Células pancreáticas derivadas de células madre embrionarias humanas curan la diabetes en roedores

Fuente: http://www.hospimedica.es/bio_investigaciones/articles/294742196/celulas_pancreaticas_derivadas_de_celulas_madre_embrionarias_humanas_curan_la_diabetes_en_modelo_murino.html

Se han inducido células madre embrionarias humanas (hESC) disponibles en el mercado, a diferenciarse en células pancreáticas beta completamente funcionales, capaces de restaurar la producción de insulina y regularizar el metabolismo de la glucosa en dos modelos diferentes de roedores con diabetes.

Investigadores de la Universidad de Columbia Británica (Vancouver, Canadá) y sus colegas de la firma de biotecnología BetaLogics (NJ, EEUU) desarrollaron un protocolo para diferenciar in vitro células madre de embriones humanos (hESC) disponibles comercialmente, en una población altamente enriquecida de células progenitoras de páncreas PDX1+. Estas células evolucionaron in vivo a células endocrinas del páncreas maduro.

Se trasplantaron células precursoras pancreáticas inmaduras a ratones inmunodeficientes con diabetes inducida por estreptozotocina. La glicemia fue controlada inicialmente con insulina exógena. Sin embargo, a medida que los niveles de insulina, proveniente de las células madre injertadas aumentaron con el tiempo, a los ratones se les administró menos insulina. El metabolismo de la glucosa fue regulado finalmente mediante la alimentación y desafíos con glucosa. Se observó una diferenciación similar de células precursoras pancreáticas después del trasplante a ratas inmunodeficientes.

Detalles adicionales publicados en la edición digital de la revista Diabetes revelaron que durante todo el período de maduración in vivo, las células endocrinas provenientes de hESC mostraron patrones de expresión de genes y proteínas que fueron notablemente similares a los de las células del páncreas durante el desarrollo fetal humano.

Enlaces relacionados:

Universidad de Columbia Británica

BetaLogics

Un grupo de cirujanos trasplanta una segunda dosis de células neuronales en la médula espinal de un paciente con ELA dentro de un ensayo pionero

Fuente: http://www.technologyreview.es/read_article.aspx?id=41135

Cirujanos de la Universidad de Emory (Atlanta, EE.UU.) implantaron una segunda dosis de células neuronales en la médula espinal de un paciente, como parte de un tratamiento experimental para frenar la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o enfermedad de Lou Gehrig. El paciente, Ted Harada, es la tercera persona este verano que recibe una segunda dosis como parte del ensayo. Las células son producidas por una empresa llamada Neuralstem con sede en Rockland, Maryland, que aísla las células madre del cerebro y la médula espinal de fetos abortados. La compañía también está apuntando a otras grandes afecciones del sistema nervioso central con su plataforma de terapia celular, incluyendo lesiones de la médula espinal, paraplejia espástica isquémica, accidente cerebrovascular crónico y cáncer de cerebro.

La ELA destruye gradualmente las conexiones entre la médula espinal y las neuronas motoras, lo que con el tiempo quita a los pacientes toda capacidad de moverse. La esperanza es que las células inyectadas en la médula espinal proporcionen apoyo, tal vez mediante la liberación de factores de crecimiento, para así prevenir la muerte de las neuronas motoras. "Nutren a las neuronas motoras moribundas para que vuelvan a estar saludables, o las hacen más saludables y frenan el proceso degenerativo", señala Richard Garr, director general de Neuralstem.

"Hemos encontrado que el procedimiento es extremadamente seguro", asegura Eva Feldman, neuróloga de la Universidad de Michigan e investigadora principal del ensayo. "En un subgrupo de pacientes, nos parece ver que la enfermedad ha dejado de progresar", pero es demasiado pronto para saber si el resultado de ese pequeño número de pacientes es significativo, afirma.

En su primera intervención quirúrgica, Harada recibió 10 inyecciones, cada una con aproximadamente 100.000 células, en los laterales de su espina dorsal baja. Después del procedimiento, fue capaz de mover sus extremidades con una fuerza y ​​destreza superiores a sus habilidades antes del tratamiento. Aunque algunos pacientes con ELA pueden llegar a experimentar breves períodos de pequeñas mejoras o de estabilización, este grado de recuperación es algo inaudito. En los últimos meses, Harada ha señalado que sus habilidades han ido retrocediendo poco a poco, aunque a un ritmo más lento que antes del tratamiento.

En el procedimiento de esta semana, en lugar de inyectar las células en la espina dorsal baja de Harada, un cirujano colocará las células en la espina dorsal superior, una región que contiene las células nerviosas grandes que controlan la respiración. Dado que los pacientes con ELA suelen morir de paro respiratorio, los investigadores esperan que el tratamiento proteja a las neuronas motoras de la médula espinal superior y prevenga o retrase la pérdida de la función pulmonar.

Las células de Neuralstem son algo diferentes de las células madre normales, ya que no tienen un destino definido. Al tomar células de un feto de una etapa de gestación particular, la empresa genera células que son todavía capaces de dividirse pero que se convierten en un tipo celular específico, como por ejemplo células de la médula espinal. Esta propiedad única de las células de Neuralstem permite a la empresa probar posibles fármacos en determinados tipos de células del sistema nervioso central y en placas de cultivo. La compañía está actualmente en busca de medicamentos que puedan proteger y nutrir a las neuronas del hipocampo, una parte del cerebro que resulta crucial para formar y almacenar recuerdos.

Otro ensayo de ELA, llevado a cabo en la Clínica Mayo (EE.UU.), está probando un tratamiento que inyecta las propias células madre del paciente, aisladas del tejido graso, en su fluido espinal. Hasta ahora, dos pacientes han sido sometidos al procedimiento. Al igual que en el ensayo de Emory, el estudio de la Clínica Mayo se centra en la seguridad. Aunque estos tratamientos con células madre son todavía bastante nuevos y conllevan riesgos, la grave situación de los pacientes con ELA hace que el equilibrio entre riesgos y beneficios sea distinto. "Cuando tienes una enfermedad como la esclerosis lateral amiotrófica, donde el promedio de supervivencia es de dos a tres años después del diagnóstico y es uniformemente letal, los investigadores y la Agencia Estadounidense del Medicamento creen que es ético probar estos enfoques más desesperados y con un riesgo potencialmente mayor", indica Anthony Windebank, neurólogo y director del ensayo en la Mayo.

Si el procedimiento resulta seguro, uno de los próximos pasos para el campo sería modificar genéticamente las células para producir factores de crecimiento específicos que impidan la muerte de las neuronas motoras, explica Windebank. "Si hay alguna señal de la eficacia de estos enfoques, su traducción al entorno clínico sucedería muy rápidamente".

Enlace al artículo original: http://www.prnewswire.com/news-releases/neuralstem-completes-phase-i-als-stem-cell-trial-167537395.html

JUAN CARLOS IZPISÚA: CÉLULAS MADRE Y REGENERACIÓN CELULAR

Dos audios sobre el investigador Juan Carlos Izpisúa, que recientemente ha logrado transformar células madre de la sangre del cordón umbilical en neuronas:

Las células madre tumorales explican la resistencia a la quimioterapia

Fuente: http://sociedad.elpais.com/sociedad/2012/09/10/actualidad/1347303386_286351.html
http://sociedad.elpais.com/sociedad/2012/09/10/actualidad/1347297131_207653.html
http://www.elmundo.es/elmundosalud/2012/09/10/oncologia/1347304921.html
http://salud.ideal.es/oncologia/1233-dos-espanoles-descubren-un-sistema-para-atacar-a-las-celulas-madre-tumorales.html

La presencia de células madre como las embrionarias puede ser la respuesta a muchos de los comportamientos de los tumores. Según un trabajo realizado en el Hospital Monte Sinaí de Nueva York que publica Cancer cell, son la clave de la aparición de resistencias a la quimioterapia, y determinan su agresividad. El trabajo lo firman, entre otros, los investigadores españoles Carlos Cordón-Cardó y Josep Domingo-Domenech. “Es la primera vez que se identifican estas células embrionarias en un tumor”, y se describe su papel en “el proceso de resistencia” a la quimioterapia y la progresión tumoral, indica Cordón-Cardó.

El cáncer de próstata es el segundo en incidencia en España entre hombres tras el de pulmón y también el segundo en muertes (5.875 en 2010 según el Instituto Nacional de Estadística). “Muchos grupos hablan de células madre sin especificar sus características”, insiste el investigador principal del trabajo, quien recalca que las que ellos han identificado son “las primeras con un fenotipo embrionario”, que son las auténticas células madre totipotentes (que pueden diferenciarse en cualquier tipo de las humanas). “Las otras son pluripotentes”, con una capacidad de transformación menor. “Están más diferenciadas”, recalca Domingo-Domenech.

Esta peculiaridad la tienen los investigadores perfectamente identificada, y explica muchas de las propiedades de estas células. Los investigadores explican que por ser de origen embrionario son muy resistentes a las mutaciones. “Esto es lógico, se dividen muy poco y enseguida se enmascaran”, añade Cordón-Cardó. Evolutivamente, unas células madre fácilmente modificables por elementos externos, que mutaran pronto, no tendrían mucho sentido, ya que supondrían una gran variabilidad y debilidad en el ser humano que tiene que desarrollarse a partir de ellas, indican.

Pero eso es, a la vez, un inconveniente cuando se relacionan con un tumor. Los ensayos realizados muestran que son inmunes ante la quimioterapia. Por eso se supone que están detrás de las recaídas en las personas que han sido tratadas de un tumor. “Tienen una resistencia innata, no adquirida”, indica el médico.

En cambio, el hecho de que sean células embrionarias que se mantienen sin cambiar en organismos adultos tiene unas ventajas desde el punto de vista práctico. “Se han podido seguir y atacar por medio de dos de sus vías de señalización, que están muy marcadas”, dice Cordón-Cardó. Se trata de dos muy conocidas en el desarrollo embrionario, la Notch y la Hedgehog. Para explicar su importancia, el investigador recurre a un símil. “Las células, como todos los organismos complejos, son como una ciudad, con sus luces y sus semáforos, que se activan según las necesidades”. La importancia de las dos vías de señalización es que son “como Broadway, como la Gran Vía de Madrid o la Diagonal de Barcelona. Si se atacan, si se cierran, la ciudad —en este caso la célula— se colapsa”. “Estas vías son como nudos céntricos. Son críticas en el desarrollo embrionario, pero también en los tumores adultos posteriores”, indica Cordón-Cardó. Otra característica importante es que se trata de células madre “de la madre”. Y, por lo tanto “no tienen código de barras; son células fantasma”, dice Cordón-Cardó. Se refiere al investigador a una característica clave: que son HLA negativas. El HLA es como la huella dactilar de las células, lo que permite que el sistema inmune las identifique y, si son extrañas, las ataque. Por eso ese factor es el que se mide para ver la compatibilidad en los trasplantes. Al ser HLA negativas, estas células son invisibles para el sistema inmunitario, explica Córdón-Cardó, lo que explica por qué intentos de eliminar el cáncer con tratamientos inmunomoduladores fracasan.

Aunque el trabajo se ha hecho en tumores de próstata, los investigadores afirman que ya tienen preparados artículos que indican que “son universales”. “Por eso estamos convencidos de que estamos ante un cambio en el paradigma del tratamiento del cáncer”, afirma el director del trabajo. “No las hemos aislado sólo en ratones, sino en tejidos de humanos, lo que demuestra que no son un artefacto de laboratorio”, insiste Domingo-Doménech.

Hasta aquí, podría tratarse de uno de esos descubrimientos teóricamente muy importantes, pero que tienen una difícil aplicación. Pero el investigador principal dice que, en este caso, no es así. “Queríamos estudiar algo que tuviera traslación práctica. Y la ventaja es que para ambas vías de señalización hay ya fármacos en ensayos”, añade. Por eso los investigadores opinan que esta vez todo va a ser más rápido. “Ya hemos visto que la cantidad de células madre determina la evolución del tumor. El número sirve para predecir. Eso tiene sentido. Los grandes ejércitos con grandes generales son los que ganan las guerras”, dice Cordón-Cardó.

Pero, además, “existen inhibidores del Notch y del Hedgehog en fase II”, redunda Domingo-Doménech. “Pero lo que no se ha probado es la combinación”. “La combinación única es algo que se puede trasladar a la práctica. No queremos dar falsas esperanzas, pero no estamos hablando de algo a 20 años. Creemos, de verdad, que estamos ante un cambio en el paradigma del tratamiento del cáncer”, dice Cordón-Cardó.

UNA NUEVA HIPÓTESIS DE TRABAJO

Los oncólogos están cada vez más convencidos de una hipótesis novedosa y rompedora. Dicen que los tumores no son un mero crecimiento caótico de células proliferando sin orden, sino que se desarrollan, en el fondo, de una forma muy similar a los tejidos y los órganos sanos: a partir de unas pocas células madre programadas para dividirse y diferenciarse de una forma ordenada y jerárquica. Programadas, por tanto, para generar el tumor, y también para reproducirlo. La mera idea resulta en cierto modo aterradora, pero explorarla a fondo puede ser la única forma de vencer a los cánceres más insidiosos, los que se hacen resistentes a la mejor quimioterapia disponible para cada caso, e incluso a la extirpación.

La hipótesis no se puede considerar demostrada, pero en tan solo el último par de meses ha recibido unos apoyos experimentales difíciles de ignorar. Primero con tres trabajos publicados en Nature y Science sobre tres de los cánceres más refractarios al tratamiento, los de cerebro, piel e intestino. Y ahora con el trabajo de los científicos de Nueva York sobre el cáncer de próstata, responsable por sí solo de la muerte de 5.000 hombres al año en España. Hay cientos de tipos de tumores —ese es uno de los grandes obstáculos para luchar contra esta enfermedad—, pero tal vez no sea necesario comprobar la hipótesis en todos ellos antes de que los tratamientos experimentales contra las células madre empiecen a considerarse poco a poco una opción clínica.

El caso del cáncer de próstata es una ilustración perfecta del tipo de fenómenos implicados. Inicialmente suelen responder bien a los tratamientos hormonales, pero la mayoría de los pacientes acaban desarrollando resistencia a esas estrategias. La opción es entonces la quimioterapia con docetaxel, que funciona bien durante un tiempo. Pero, nuevamente, muchos tumores se hacen resistentes al tratamiento con ese fármaco. A partir de ahí no hay muchas más opciones terapéuticas, con resultados a menudo fatales.

Los científicos del Hospital Monte Sinaí han identificado las células del tumor de próstata que, justamente, sobreviven a la quimioterapia con docetaxel. Y han demostrado que son células madre, por todos los criterios disponibles para calificarlas así. Entre otros, que son capaces de regenerar el tumor, y esta vez en una forma refractaria a la quimioterapia.

Las células madre tienen en común ciertos circuitos genéticos esenciales. Tal vez el descubrimiento más importante del nuevo trabajo sea que inhibir esos circuitos es capaz, en combinación con la quimioterapia convencional, de evitar la recurrencia en modelos experimentales. Es una idea que debe explorarse a fondo en todos los tipos de cáncer.

El ensayo clínico liderado por el Hospital Reina Sofía de Córdoba para evitar la amputación de miembros inferiores de pacientes diabéticos alcanza la fase III

Fuente: http://noticias.lainformacion.com/salud/terapia/investigan-como-evitar-la-amputacion-de-miembros-inferiores-en-pacientes-diabeticos_dm5hS03Vk8AXZgeXfv5301/

La Consejería de Salud y Bienestar Social ha firmado un acuerdo de licencia con la empresa biofarmacéutica Innovaxis para el desarrollo de la fase III de un ensayo clínico de terapia celular dirigido a evitar la amputación de miembros inferiores en pacientes diabéticos.

El convenio, suscrito por representantes de la empresa, el Servicio Andaluz de Salud(SAS), la Iniciativa Andaluza de Terapias Avanzadas y la Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud, nace con el objetivo de establecer lazos de colaboración público-privados que faciliten el impulso de los ensayos clínicos liderados por la administración andaluza. 

En este sentido, el acuerdo establece que la biofarmacéutica financiará la fase III del ensayo clínico que se desarrollará en el seno del Servicio Andaluz de Salud y cuya fase previa fue liderada por el Hospital Reina Sofía de Córdoba, en colaboración con otros centros hospitalarios del país.

La empresa adquiere de forma exclusiva los derechos de comercialización del producto celular que se está ensayando para su comercialización a nivel mundial, una vez obtenidas las autorizaciones que sean precisas de acuerdo con las normativas aplicables. El contrato contempla unos 'royalties' o pagos para el sistema sanitario público -por los beneficios que obtenga Innovaxis derivados de este producto-, así como la posibilidad de producirlo internamente para su propio uso.

El ensayo clínico fase III que se realizará a través de este acuerdo se diseñará como una continuación del 'Ensayo Clínico Fase II sobre la Angiogénesis terapéutica con Células Mononucleadas de Médula Ósea Autóloga en pacientes Diabéticos con Isquemia Crónica Crítica de miembros inferiores no revascularizables', finalizado este año y liderado por el Hospital Reina Sofía. 

En el trabajo han participado también profesionales de los hospitales Morales Messeguer de Murcia, San Cecilio y Virgen de las Nieves de Granada, y Virgen del Rocío de Sevilla, reclutándose 60 enfermos diabéticos.

Los resultados, pendientes de publicación, muestran cómo muchos de los pacientes experimentan una mejora en la circulación sanguínea tras someterse a la infusión de células madre. Previamente, ya se había realizado en Andalucía un estudio piloto preliminar con otros 20 pacientes en el Hospital Virgen de la Macarena, a los que se aplicó una terapia celular muy similar y se demostró su seguridad.

El objetivo de esta fase III es demostrar en un mayor número de enfermos que el tratamiento es realmente eficaz para evitar amputaciones de miembros inferiores en pacientes diabéticos, una complicación frecuente de esta enfermedad. La terapia celular pretende facilitar la regeneración de los vasos sanguíneos y para ello se obtendrán células madre de la médula ósea de los pacientes y se infundirán posteriormente en las arterias de sus extremidades inferiores.

Este ensayo está enmarcado en la Iniciativa Andaluza en Terapias Avanzadas, desde la que se gestiona la investigación en terapias avanzadas y que está promovida por la Consejería de Salud y Bienestar Social en colaboración con la Consejería de Economía, Innovación, Ciencia y Empleo. Con su puesta en marcha, Andalucía ha establecido los mecanismos necesarios para impulsar el desarrollo y aplicación de las terapias avanzadas para que, de forma coordinada y con el apoyo de universidades, el sector farmacéutico, las empresas privadas, investigadores y asociaciones de pacientes, dar un salto cualitativo e implantar la investigación en salud como elemento competitivo de la comunidad.

Un ensayo europeo con 3.000 pacientes y 15 centros implicados para determinar si la terapia con células madre favorece a los enfermos de corazón

Fuente: http://noticias.lainformacion.com/salud/investigacion-medica/ensayo-europeo-aborda-si-el-enfermo-de-corazon-vive-mas-con-terapia-celular_KjMvW3JXs29ucMsvFyWZF2/

Un ensayo europeo con 3.000 pacientes y más de quince centros de varios países implicados abordará si la aplicación de células madre es beneficiosa para los enfermos del corazón, si mueren menos con esta terapia, "muy prometedora" pero en la que "aún no se ha dado con el método adecuado".

Así lo ha avanzado en una entrevista con la Agencia EFE Alberto San Román, director del Instituto de Ciencias del Corazón (ICICOR) del hospital Clínico Universitario de Valladolid y jefe de servicio de cardiología, centro que desde hace años se encuentra embarcado en la "investigación activa en terapia celular" y que además de aportar pacientes, será el referente en el estudio de las imágenes del ensayo europeo.

Para el cardiólogo, hace unos años se detectó que se trataba de una terapia "muy prometedora" en su uso en cardiología, aunque se lanzaron desde los medios de comunicación unos mensajes "demasiado positivos" que están "tardando en hacerse realidad".

Lo cierto es que, "en esta fase todavía, lo único que podemos decir es que es una terapia muy prometedora", aunque "no hemos sido capaces de dar con el método adecuado", y "no sabemos todavía qué células son las mejores, cuándo hay que administrarlas o en qué cardiopatías van mejor", ha referido San Román.

Hace poco el ICICOR terminó un ensayo en 120 pacientes, "el mayor realizado en España en terapia celular", que permitió concluir que "es una terapia segura".

No obstante, y con "la forma de administración adoptada", no han detectado "mejoría en la supervivencia en los pacientes en los que se han aplicado", ha detallado el cardiólogo, quien no se ha desanimado por estos resultados que les indican "por dónde no tienen que ir", con indicios claros de que "la terapia celular de una manera u otra va a funcionar".

En esa línea de avance se plantea el ensayo europeo, del que ya se están realizando las primeras pruebas para que comience antes de acabar el año o a principios de 2013, cuando los centros implicados, entre quince y veinte, de ellos media docena de España, comenzarán a reclutar pacientes.

Esta no es la única línea de investigación del ICICOR a pesar del momento de crisis, y un recorte "impresionante" del cincuenta por ciento en este apartado que ha provocado una reducción de los investigadores a tiempo completo de diez a siete, con dos en la cuerda floja.

El director del ICICOR, centro que ha cumplido una década de existencia, ha explicado que sigue peleando por no tener que prescindir de las personas que "son las que piensan, se entusiasman y tiran del carro", y ha calificado de "visión cortoplacista" reducir en este apartado, un "error que tardaremos muchos años en recuperar".

En esta década, se ha producido "un avance en cardiología espectacular", que San Román ha cimentado en las técnicas diagnósticas por imagen, que han experimentado un cambio radical con instrumental tan sofisticado "como el TAC y la resonancia magnética en la práctica diaria, de forma que la imagen es una parte esencial de cualquier tratamiento en cardiología".

Además de la imagen, en la que el ICICOR es puntero, con una unidad que es de las primeras de España certificadas por AENOR, el cardiólogo ha destacado el tratamiento con métodos distintos a la cirugía, con avances espectaculares, como el novedoso mitraclip, que evita la cirugía a corazón abierto para reparar la válvula mitral.

El ICICOR ya ha aplicado esta técnica a cinco pacientes, con cuatro más en los próximos dos meses, que son "personas que se fatigan con cualquier cosa que hacen, que necesitan cirugía pero que su riesgo es tan grande que no se le puede operar", por lo que hasta ahora estaban condenados a ingresar y reingresar hasta su muerte.

San Román ha defendido que la investigación en la sanidad pública española se haga desde la cama del hospital, lo que permite ver los problemas y dar soluciones o con estrategias novedosas, como la propuesta desde el ICICOR de dar un medicamento ya existente a los que sufren un infarto agudo de miocardio, para poder llevarlos al hospital de forma tranquila y hacerles una angioplastia al día siguiente.

INFORMACIÓN SOBRE LA DONACIÓN DE SANGRE DE CORDÓN UMBILICAL EN MADRID

Os dejo un enlace con toda la información relativa a la donación pública y altruista de la sangre de cordón umbilical en la Comunidad de Madrid, requisitos para ser donante y clínicas donde se puede realizar la donación:

http://www.madrid.org/cs/Satellite?blobcol=urldata&blobheader=application/pdf&blobheadername1=Content-disposition&blobheadername2=cadena&blobheadervalue1=filename%3Dcordon+umbilical.pdf&blobheadervalue2=language%3Des%26site%3DPortalSalud&blobkey=id&blobtable=MungoBlobs&blobwhere=1271954906420&ssbinary=true

Recordad, si vuestro objetivo no es la conservación de manera privada, ya sea por motivos económicos o de cualquier otra índole, que lo importante es que no se pierdan las células madre de la sangre del cordón. Es un pequeño acto que puede salvar una vida.

Estudios para restaurar células sanguíneas al estado de célula madre

Fuente: http://www.noticiasdegaia.com/2012/08/los-investigadores-retornan-celulas-de.html

Científicos del Johns Hopkins han desarrollado un método fiable para hacer retroceder el reloj de las células de la sangre, restaurándolas a un estado de célula madre primitivo desde el cual  puedan desarrollar en cualquier otro tipo de célula del cuerpo.

El trabajo, descrito en la revista PLoS ONE, es el “capítulo dos” de un esfuerzo en marcha para convertir eficiente y consistentemente células de la sangre adultas en células madre altamente cualificadas para el uso clínico y en la investigación en lugar de células madre embrionarias humanas.

Tomar una célula de un adulto y convertirla a la forma en que existía cuando una persona era un embrión de 6 días crea una biología completamente nueva sobre la comprensión de cómo las células envejecen y lo que ocurre cuando las cosas van mal, como en el desarrollo del cáncer.

El “capítulo uno” fue un trabajo descrito la pasada primavera en PLoS ONE en el cual los investigadores relataron el uso de su método de transformación segura de células adultas de la sangre en células del corazón. En los últimos experimentos, los investigadores describen métodos para persuadir a las células adultas de la sangre para que se conviertan en las llamadas células madre pluripotentes inducidas (iPS), células adultas reprogramadas a un estado parecido al embrionario, y con eficiencias sin precedentes.

El equipo se las arregló para desarrollar una forma “super eficiente, libre de virus” de hacer células iPS, salvando una dificultad persistente para los científicos que trabajan con esas células en el laboratorio. Generalmente, de cientos de células de sangre, solo una o dos se convertirían en células iPS. Utilizando este método, del 50 al 60 por ciento de células de la sangre fueron convertidas en células iPS.

El equipo también encontró una manera alternativa al uso de los virus para convertir las células a un estado de célula madre. Tradicionalmente, los científicos utilizan virus para liberar un paquete de genes a las células para activar los procesos que convierten las células de un tipo (como de la piel o la sangre) hacia los estados de célula madre. Sin embargo, los virus utilizados de esta manera pueden mutar genes e iniciar cánceres en las nuevas células transformadas. Para insertar los genes sin utilizar un virus, el equipo utiliza plásmidos, anillos de ADN que se replican dentro de las células y luego se degradan. A las células de la sangre también se les aplicó un nuevo paso adicional en el cual fueron estimuladas con su ambiente natural en la médula ósea.

Para el nuevo estudio, el equipo del Johns Hopkins tomó células de la sangre del cordón umbilical, las trató con factores de crecimiento, y utilizó plásmidos para transferir cuatro genes dentro de ellas. Entonces suministraron un pulso eléctrico a las células, produciendo pequeños agujeros en la superficie a través de los cuales los plásmidos pudieron introducirse. Una vez dentro, los plásmidos activaron a las células para que se restauraran a un estado celular más primitivo. Luego el equipo científico cultivó algunas de las células tratadas en una cápsula en solitario y otras junto con células irradiadas de la médula ósea.

Cuando los científicos compararon las células cultivadas utilizando el método de las células de la sangre con las células iPS cultivadas a partir de células del pelo y de células de la piel, encontraron que las células iPS más superiores provenían de las células madre de la sangre tratadas con sólo cuatro genes y cultivadas con las células de la médula ósea. Esas células se convirtieron a un estado de célula madre primitivo en un período de siete a 14 días. Sus técnicas también tuvieron éxito en experimentos con células de la sangre de médula ósea de adultos y de la sangre en circulación.

En estudios en marcha, los investigadores están probando la calidad de las células iPS formadas y su habilidad para convertirse en otros tipos de células, en comparación con las células iPS hechas con otros métodos.

Los métodos eficientes para producir células iPS libres de virus pueden acelerar la investigación para el desarrollo de terapias con células madre, utilizando casi todos los tipos de células, y puede proveer un cuadro más preciso del desarrollo celular y la biología.

Artículo original: Researchers Return Blood Cells to Stem Cell State

Investigan sobre el rejuvenecimiento de las células madre hematopoyéticas

Fuente: http://es.paperblog.com/investigan-sobre-el-rejuvenecimiento-de-las-celulas-madre-hematopoyeticas-1437657/

Las células madre hematopoyéticas, que se originan en la médula ósea, producen los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las plaquetas. Cuando las personas envejecen, estas células aumentan en número pero se convierten en menos eficaces en la producción de nuevas células sanguíneas y células inmunes. Esto hace que las personas mayores sean más susceptibles a infecciones y enfermedades, como la leucemia.

En experimentos de laboratorio con células de ratón, los investigadores encontraron que una proteína específica que regula el envejecimiento celular también controla un proceso que causa que las células madre de la sangre envejezcan. El uso de fármacos para inhibir la acción de esta proteína (llamada Cdc42) invierte el envejecimiento de las células madre hematopoyéticas y restaura su función a un nivel similar al de las células madre más jóvenes.

Los hallazgos sugieren un papel importante para la proteína Cdc42, y reconoce su actividad como un objetivo para aminorar el envejecimiento natural de células madre. Se sabe que el envejecimiento de las células madre reduce en parte la respuesta del sistema inmune en las personas mayores, lo que contribuye a enfermedades como la anemia y puede ser la causa de desgaste de tejidos en ciertos sistemas del cuerpo.

Los investigadores dicen que el siguiente paso es probar un inhibidor de la proteína en ratones para ver cómo las células madre hematopoyéticas y tejidos diversos responden. Los investigadores también están recolectando muestras de las células madre para pruebas de laboratorio en el futuro.

Terapia con células madre de líquido amniótico en incontinencia urinaria de esfuerzo

Fuente: http://www.medulardigital.com/?act=dnews&s=24&n=4237
http://www.bioblogia.com/2012/08/terapia-con-celulas-madre-muestra-promisoria-reparacion-de-incontinencia-urinaria/

La incontinencia urinaria de esfuerzo (IUE) puede ocurrir al estornudar, toser, hacer ejercicio o incluso reírse y se debe a que los músculos del suelo pélvico tienen fugas causadas cuando la vejiga está demasiado débil o está sometido a una presión como durante el embarazo. Un nuevo estudio publicado en la revista BMC Medicine muestra que una nueva técnica con el uso de células madre aisladas del líquido amniótico, puede regenerar el daño de los músculos del esfínter uretral y prevenir la incontinencia de presión en los ratones. Esta técnica también está siendo utilizada con éxito en humanos.

A pesar de que la incontinencia urinaria de esfuerzo es más común durante y después del embarazo, y después de los 40 años, una de cada tres mujeres lo experimentan en algún momento de sus vidas. Los hombres también pueden verse afectados, sobre todo después de la cirugía de próstata.

La IUE es tratable y en muchos casos la pérdida de peso, la reducción de la ingesta de cafeína, los ejercicios del suelo pélvico, y el entrenamiento de la vejiga pueden tener efectos muy beneficiosos. Si esto no funciona se requieren tratamientos más invasivos, sin embargo pueden haber efectos secundarios graves asociados a la cirugía. 

Las terapias de inyección de células madre se han propuesto para superar la limitada eficacia y las reacciones adversas de los múltiples agentes para tratar la incontinencia urinaria. Sin embargo, la mayoría tienen limitaciones significativas, incluidas las administraciones dolorosas, la necesidad de anestesia, la infección del sitio donante y un rendimiento celular con frecuencia baja.  En contraste, las células madre amnióticas pueden recogerse fácilmente, y tienen una inmunogenicidad muy baja, lo que reduce las probabilidades de rechazo. Investigadores coreanos demostraron la capacidad de las células madre aisladas del líquido amniótico humano obtenidas durante la amniocentesis de rutina para regenerar el daño de los músculos del esfínter uretral en ratones.

Estas células madre mesenquimales tienen la capacidad de convertirse en células musculares cuando se producen bajo las condiciones adecuadas. Los científicos encontraron que las células madre eran capaces de sobrevivir durante siete días dentro de los ratones y aunque a los 14 días habían desaparecido todas, igualmente eran capaces de inducir la regeneración del músculo del esfínter uretral de los ratones.

El cómo las células madre son capaces de reciclar las células propias del cuerpo todavía no se entiende completamente. No sólo el músculo fue regenerado, sino también las conexiones adecuadas a los nervios, y se mejoró la presión sanguínea requerida en la vejiga.

Los seres humanos ya están siendo tratados con la terapia de células madre para enfermedades como la diabetes, y como las células madre amnióticas parecen no causar ninguna respuesta inmune estas células pueden proporcionar una vía para la futura terapia con células madre en humanos.

Recientemente, las células madre del fluido amniótico (hAFSCs) se han propuesto como una fuente de células y una terapia ideal. En este estudio, se investigó si la inyección periuretral de hAFSCs puede restaurar la competencia del esfínter uretral en un modelo de ratón.

Se recogió líquido amniótico y las células recogidas se analizaron para las características de células madre y la potencia de diferenciación miogénica in vitro. Los ratones se sometieron a una transección bilateral del nervio pudendo para generar un modelo de incontinencia urinaria de esfuerzo (IUE) y recibieron una inyección periuretral de hAFSCs, una inyección periuretral de Plasma-Lyte (grupo de control), o se les sometió a un tratamiento simulado (grupo de control normal).

Para el rastreo celular en vivo, las células fueron marcadas con nanopartículas magnéticas revestidas con sílice que contienen rodamina B-isotiocianato y se inyectaron en la región del esfínter uretral (n = 9). Se detectaron señales por imágenes ópticas. El punto de fuga de presión y la presión de cierre se registraron en series después de la inyección. La tumorigenicidad de las hAFSCs se evaluó mediante la implantación de hAFSCs en el espacio subcapsular del riñón, seguido dos semanas más tarde por recuperación y el análisis histológico.

El flujo de clasificación de células activadas mostraron que las hAFSCs expresaron marcadores de células madre mesenquimales, pero sin marcadores de células madre hematopoyéticas.

Las células madre del fluido amniótico (hAFSCs) mostraron características de células madre mesenquimales y pueden diferenciarse en células de linaje miogénico.

Lo que observaron estos investigadores es que las inyecciones periuretrales de células madre del fluido amniótico, en un modelo animal con incontinencia urinaria de esfuerzo, restauró el esfínter uretral hasta obtener una histología aparentemente normal y una función normal, en ausencia de inmunogenicidad y de tumorigenicidad. 

Artículo de referencia:

Bum Soo Kim, So Young Chun, Jong Kil Lee, Hyun Ju Lim, Jae-Sung Bae, Ho-Yun Chung, Anthony Atala, Shay Soker, James J Yoo and Tae Gyun Kwon. Female Human amniotic fluid stem cell injection therapy for urethral sphincter regeneration in an animal model. BMC Medicine, 2012 [link]