La terapia génica pide paso para tratar el SIDA

Fuente: http://www.abc.es/salud/noticias/20140306/abci-sida-terapia-genica-201403051859.html

La estrategia presentada en 2012 por la Asociación Internacional del SIDA (IAS en inglés) definía una serie de líneas de trabajo para obtener la erradicación del VIH en el mundo; entre ellas, estaba la terapia génica, que «permitiría modificar las células del sistema inmunitario del propio paciente y hacerlas resistentes a la infección por VIH». Pues según un artículo que se publica en «The New England Journal of Medicne» (NEJM) es posible que la terapia génica esté más cerca para su uso en personas con VIH. Los investigadores han demostrado, por vez primera, la seguridad de la terapia génica en 12 pacientes con VIH y, aunque no se puede afirmar que se haya erradicado el virus, el tratamiento sí ha mantenido el virus a niveles indetectables en algunos de ellos.

El ensayo de la Universidad de Pensilvania, en EE.UU., se ha basado en la manipulación genética de determinadas células del sistema inmunológico de los pacientes. En concreto, los investigadores han modificado la proteína CCR5 de los linfocitos CD4 con el fin de conferir a las células la capacidad de «atacar» al virus y eliminarlo una vez que se inyectan en el paciente.

«El estudio muestra que podemos modificar las propias células del sistema inmune de un paciente para que adquieran la capacidad de resistencia natural al virus de una forma segura y eficaz. Y, cuando se transfieren al paciente, las células modificadas podrían mantener la carga viral indetectable sin la necesidad de medicamentos», explica Carl H. June, coordinador del trabajo. June cree que estos datos refuerzan la creencia de que las «células T modificadas son la clave para eliminar la necesidad de antirretrovirales permanente».

Para modificar las células, los científicos utilizaron la tecnología de «dedos de zinc», una especie de tijeras moleculares desarrolladas por Sangamo BioScience, que cortan el trozo de gen necesario para imitar la mutación de CCR5, delta-32, una rara mutación que proporciona una resistencia natural al virus, pero en sólo un 1% de la población general. Al inducir estas mutaciones, explica Juan Carlos López, del Hospital Gregorio Marañón de Madrid, se reduce la expresión de la proteínas de superficie de CCR5 y, sin ellas, el VIH no puede entrar en la célula, lo que las convierte en resistentes a la infección.

Los investigadores han llevado a cabo el ensayo clínico en fase I para probar la seguridad y eficacia de la terapia génica. Así, los 12 pacientes se dividieron en dos cohortes o grupos: todos fueron tratados con infusiones -unos 10 mil millones de células que habían sido manipuladas- entre mayo de 2009 y julio de 2012. Seis abandonaron la terapia antirretroviral durante un máximo de 12 semanas, a partir de la cuarta semana de la infusión, mientras los otros seis siguieron con el tratamiento.

En conjunto, la terapia resultó ser eficaz. A la semana los análisis revelaron un aumento importante de células T modificadas en los pacientes, aunque fueron reduciéndose con el tiempo. Un aspecto importante, subraya Juan Carlos López, es que los investigadores vieron que había células modificadas en el tejido linfático, los reservorios del virus. Así, se encontraron en el tejido linfoide asociado al intestino, que es un importante reservorio de células inmunitarias y un depósito crítico de la infección por el VIH, lo que sugiere que las células modificadas están funcionando y circulando normalmente por el organismo.

Sin embargo el trabajo no confirma el potencial de esta terapia para controlar el VIH, reconoce Juan Carlos López, de la Sociedad Española Interdisciplinaria del SIDA (SEISIDA). Aunque sí es cierto, añade, que es una clara «prueba de concepto» de que la terapia génica es segura y eficaz, y que se debe seguir explorando en esta dirección.

Las terapias basadas en la mutación CCR5 han ganado fuerza en los últimos seis años, especialmente después del «paciente del Berlín» la primera persona que se considera «funcionalmente» curada. Timothy Ray Brown, que así se llama, se sometió en 2007 a un complicado tratamiento para combatir una leucemia, un tipo de cáncer que afecta al sistema inmunológico. El tratamiento incluyó recibir un trasplante de células madre de un donante portador de un gen hereditario poco común, asociado con la reducción del riesgo de contraer el VIH. Los médicos del Hospital Médico Universitario de la Caridad de Berlín (Alemania) seleccionaron las células madre del tipo denominado CD4 que no portaban el receptor CCR5, necesario para que el virus se propague por el organismo. A día de hoy, se considera que Brown es el primer caso en el que se ha podido erradicar al VIH. Los investigadores están tratando de replicar este fenómeno, porque los trasplantes alogénicos, como el del «paciente del Berlín», conllevan un alto riesgo de mortalidad y requieren largas hospitalizaciones y no son una solución práctica para los pacientes con VIH que no tienen cáncer de la sangre.

Otras aproximaciones, como la de los pacientes de Boston, dos personas infectadas por el VIH que parecían haber sido curadas de su infección tras ser sometidas a un trasplante de médula ósea a causa de un cáncer, tampoco han dado resultados.

«Estos casos ponen de relieve la necesidad de proteger a las células T frente al virus», explica el investigador español Pablo Tebas, director de la Unidad de Ensayos Clínicos del SIDA en el Centro Penn para la Investigación del SIDA, uno de los dos centros en los que se completó el estudio. «Los casos de Boston nos muestran que en el caso del paciente de Berlín no fue la quimioterapia o la infusión de células madre de un donante lo que evitó el VIH; fue la protección de las células T por la ausencia de CCR5. Estos dos procedimientos no eliminaban completamente el reservorio del VIH, y cuando el virus regresó, las células T eran susceptibles a la infección». Tebas afirma que el enfoque de los «dedos de zinc» protege a las células T frente al VIH y «puede ser capaz de agotar casi completamente el virus mientras esas células sean funcionales».

Para Juan Carlos, lo que está claro, es que el trabajo, «aunque no es la panacea», demuestra que este es el camino aunque, «si realmente se confirma la terapia génica como vía para tratar el VIH, lo más seguro es que se haga como se propone exactamente en este trabajo».

La carrera en la lucha contra el SIDA

•Terapia génica, que permitiría modificar las células del sistema inmunitario del propio paciente y hacerlas resistentes a la infección por VIH.

•Intensificación y optimización del tratamiento antirretroviral, que permitiría eliminar cualquier replicación residual del virus.

•Inversión de la latencia del VIH, que «despertaría» las células en estado 'latente' para poder eliminar el virus «escondido» usando fármacos.

•Terapias inmunitarias, también para «despertar» los reservorios «latentes» pero mediante terapias que estimulen el sistema inmunitario.

•Vacunación terapéutica, que mejoraría la respuesta inmunitaria del paciente y le permitiría controlar el VIH a niveles bajos.

Investigación de tratamientos con células madre para reparar el sistema inmunológico

Fuente: http://cordis.europa.eu/news/rcn/36463_es.html

El timo cumple una función fundamental en el desarrollo del sistema inmunológico humano al secretar células inmunitarias de gran importancia. Sin embargo, este órgano tan crucial se deteriora con la edad y es también muy propenso a sufrir daños en el caso de realizarse una cirugía de trasplante. En las personas mayores, el envejecimiento del timo incrementa su vulnerabilidad a padecer infecciones como la gripe. Por su parte, quienes se someten a un trasplante de médula ósea (por ejemplo, para tratar un cáncer hematológico), pueden ver su timo dañado y ello redundar negativamente en su sistema inmunológico. 

Los pacientes trasplantados y las personas mayores son dos colectivos muy numerosos en Europa. Para 2025, más del 20 % de los europeos tendrá sesenta y cinco años de edad o más. El grupo de los mayores de ochenta años experimentará un crecimiento especialmente rápido. Entretanto, y como referencia, al término de 2012 la «Sociedad europea de trasplante de sangre y médula ósea» (EBMT) había registrado 450.110 trasplantes. Se necesitan tratamientos que permitan reparar y recuperar el sistema inmunológico de estos individuos y, de esa manera, proporcionarles una calidad de vida satisfactoria. La iniciativa THYMISTEM, encabezada por la Universidad de Edimburgo, trabaja con ese objetivo. 

Diversos estudios han demostrado que el trasplante de células de timo es un medio eficaz para reparar y recuperar el sistema inmunológico, pero existe un obstáculo de grandes proporciones: la falta de una fuente de estas células tan especializadas. En estudios anteriores se han utilizado células procedentes de recién nacidos extraídas con ocasión de una intervención cardiaca. Se ha observado que las células obtenidas de donantes adultos no surten el mismo efecto. El equipo responsable de THYMISTEM aspira a poner remedio a esta situación hallando métodos nuevos para la producción de células madre de timo en el laboratorio, a modo de fuente alternativa de células para su uso en terapias. 

La profesora Clare Blackburn del Centro de Medicina Regenerativa del MRC británico de la Universidad de Edimburgo, quien dirige este estudio, declaró: «Se trata de un proyecto nuevo y apasionante en el que comprobaremos si es posible cultivar células madre de timo en el laboratorio y emplearlas para obtener un órgano plenamente funcional para su posterior trasplante. Seguidamente, investigaremos la manera de producir estas células en cantidades suficientes y con una calidad suficientemente elevada con vistas a su transferencia a pacientes». 

La profesora Blackburn señaló que la financiación aportada por la Unión Europea hizo posible reunir la amplia gama de cualificaciones necesarias para llevar a término este proyecto. «En el proyecto THYMISTEM participan biólogos especializados en células madre, inmunólogos, especialistas en ingeniería de tejidos y dos bancos de células. Todas las cualificaciones que reunimos serán necesarias para cumplir los objetivos del proyecto. Sin esta clase de financiación concedida por la Unión Europea, nunca se podría reunir un grupo así». 

Los artífices de esta iniciativa colaboran además con otros grandes proyectos dedicados a las células madre y financiados en tiempos recientes por la Unión Europea a través de su 7PM. Se trata, en concreto, de un proyecto destinado a desarrollar células productoras de insulina para tratar la diabetes (HUMEN), una investigación enfocada hacia la producción de células formadoras de hueso y músculo en el laboratorio (PLURIMES) y un proyecto dedicado a desarrollar terapias de reemplazo celular frente a afecciones neurológicas (NEUROSTEMCELLREPAIR).

Ficha informativa del proyecto: 

http://cordis.europa.eu/projects/rcn/110175_es.html

El Banco de Sangre de Cordón Umbilical de Málaga obtiene la máxima distinción internacional de calidad

Fuente: http://www.europapress.es/andalucia/malaga-00356/noticia-banco-sangre-cordon-umbilical-obtiene-maxima-distincion-internacional-calidad-20140305165613.html

Foto: EUROPA PRESS/JUNTA DE ANDALUCÍA

El Banco de Sangre de Cordón de Andalucía, ubicado en Málaga, ha recibido la acreditación internacional que concede la Foundation For The Accreditations of Cellular Therapy (FATC NetCord), con sede en la Universidad de Nebraska (EEUU).

Así lo ha informado la Junta de Andalucía en un comunicado, reconociendo la labor del banco andaluz, que forma parte, desde 2010, de la élite de centros sanitarios que han logrado superar los exigentes estándares necesarios para conseguir esa distinción.

Durante cinco días, los auditores revisaron todo el proceso del Banco Público de Sangre de Cordón de Andalucía, desde la recepción y obtención de las células madre, pasando por los controles de alta calidad, los trasplantes, los resultados obtenidos y la evaluación de los enfermos a través de Eurocord, con sede en París (Francia).

También, al azar, se han auditado algunas de las maternidades autorizadas y vinculadas al banco de cordón --Hospital Clínico San Cecilio (Granada); Hospital San Agustín (Jaén); Clínica Parque San Antonio (Málaga); Hospital Virgen del Rocío y Clínica Quirón Sagrado Corazón (Sevilla); Hospital Virgen de la Salud (Toledo); y el Hospital Nuestra Señora del Prado (Toledo).

Actualmente, según ha detallado la Junta, sólo 21 instituciones internacionales relacionadas con el trasplante de células madre de cordón umbilical han recibido una acreditación FATC NetCord. Este centro andaluz, que inició su actividad en 1995 y que dirige Isidro Prat, cuenta con numerosas distinciones nacionales e internacionales.

FACT NetCord es una entidad internacional independiente, fundada en 1996, para establecer estándares de muy alta calidad en el trasplante con células madre. Se fundó en EEUU, a través del empuje de la Sociedad Internacional de Terapia Celular y la Sociedad Americana de Trasplante de Médula Ósea.

Su objetivo es que los centros puedan someterse voluntariamente a inspecciones para acreditar su calidad de excelencia en la extracción, elaboración y utilización de células para trasplante. Sus estándares, elaborados por los más prestigiosos expertos, están sometidos a constantes actualizaciones e incorporan las últimas novedades y los avances que se producen en este campo con células obtenidas del cordón umbilical.

También incluyen, entre otras, la excelencia en el sistema organizativo y de gestión, la formación y cualificación de los profesionales, los controles de calidad y los resultados de los trasplantes realizados.

El trasplante de células madre precisa de frecuentes intercambios internacionales y el cumplimiento de estos estándares facilita tanto el trabajo clínico como el de investigación entre centros y los trasplantes entre países.

La responsable técnico del Banco de Sangre de Cordón Umbilical de Andalucía, Carmen Hernández, ha confirmado que actualmente hay almacenadas 24.565 unidades listas para trasplantes. Asimismo ha detallado que en 2013, se registraron un total de 4.751 donaciones. Todas las unidades procesadas han sido de alta calidad para trasplante.

Las maternidades más destacadas han sido las malagueñas. Así el Hospital Materno Infantil, ha realizado 742 donaciones; el Hospital Clínico Virgen de la Victoria, 578 y el Costa del Sol (Marbella), 413; el Quirón de Málaga, 330, y el de la comarca de la Axarquía, 249.

Los bancos públicos de cordón umbilical incluidos en el programa NetCord almacenan 211.000 unidades y han realizado 10.434 trasplantes. El Banco Público de Sangre de Cordón Umbilical de Andalucía se encuentra a la cabeza de Europa, con 24.565 unidades de células madre listas para trasplante.

El banco andaluz ocupa la tercera posición a nivel mundial, detrás de Nueva York (EEUU) y Durham (EEUU). El alto ritmo de crecimiento, con más de 1.300 unidades anuales útiles, lo sitúa como referente internacional.

Estos resultados son posibles, ha explicado la Junta, por la donación desinteresada de las madres, los profesionales de los servicios obstétricos, el Banco de Sangre de Cordón, los equipos trasplantadores y las coordinaciones de trasplantes.

Las células madre del cordón umbilical se han mostrado muy eficaces para regenerar una médula ósea completa y sana y los bancos han supuesto un avance crucial en este tipo de trasplantes, en su mayoría en leucemias y enfermedades linfoproliferativas tanto en niños como adultos.

La sangre de cordón umbilical de calidad se consolida como la base del éxito de muchos trasplantes. Actualmente, se encuentra un enfermo compatible por cada 200 unidades de cordón almacenadas, lo que supone una excelente rentabilidad de estas donaciones.

La donación más precoz

Fuente: http://www.farodevigo.es/vida-y-estilo/salud/2014/03/01/donacion-precoz/977056.html

"A la donante que me ha salvado la vida y su familia, felicidades, ¡eres mi superheroína! Si todos pudieran ver el impacto –la esperanza y alegría– que tiene en pacientes como yo, todos donarían", escribe una chica de Australia, a la que se trasplantó un cordón umbilical donado, en una carta de agradecimiento que envió al Banc de Sang i Teixits (BST) de Cataluña, donde se guardaba ese cordón.

Un bebé como Blanca, apenas recién nacida, puede ayudar a salvar la vida de un enfermo como lo fue esa joven australiana. Su madre ha donado su cordón umbilical, algo que, si no, se desecha. Existe aún desconocimiento sobre una donación y un trasplante al que los especialistas auguran aún más potencial en los próximos años.

En realidad, no se guarda el cordón sino la sangre que contiene. Esa sangre de cordón umbilical (SCU) se empezó a trasplantar hace 26 años, 19 en España. Mari Carmen Fernández, de 45 años y residente en Manises, fue de los primeros pacientes en recibir este trasplante (de hecho, es una transfusión). Con 30 años y una hija de tres, le diagnosticaron una leucemia. Ninguna de sus cinco hermanas era donante compatible de médula ósea para un trasplante. "¿Probamos este nuevo que hay?", le propuso el médico. El cordón, enviado del banco barcelonés, se le trasplantó en el hospital La Fe de Valencia y le curó la leucemia. "Yo ni sabía que existía la donación de cordón. A raíz de mi caso, muchas conocidas lo donaron al tener hijos", cuenta. Mari Carmen Fernández recomienda vivamente donar el cordón para que otros pacientes como lo fue ella se beneficien.

"Yo lo veo como una muestra de generosidad; no supone nada para quien dona y puede ayudar mucho", coincide Emma Medina, médica recién salida del hospital regional materno-infantil de Málaga, donde ha nacido su hija Blanca. Donó el cordón en este parto y en su segundo embarazo; en el primero no pudo al complicarse el parto. "Creo que no se dona más por desconocimiento, hay que informar más", dice.

En los pasados años cincuenta y sesenta se empezó a hacer trasplantes de células de médula ósea y, a finales de los setenta, se descubrió que también había células madre en la sangre del cordón umbilical. Estas células madre tienen la capacidad de generar nuevas células y, por tanto, tejidos, sanguíneo y de otros tipos. Este potencial regenerador se ha demostrado eficaz para curar enfermedades. Se usa el trasplante de cordón para tratar 70 patologías, la mayoría, variedades de cánceres de sangre, como la leucemia, e inmunodeficiencias. Y tanto en adultos (65% de trasplantes) como en niños (35%).

El trasplante de SCU es una opción terapéutica similar al de médula; los médicos eligen uno u otro según el caso, teniendo en cuenta aspectos como que un cordón compatible se suele conseguir en menos tiempo, pero a veces, al ser una cantidad de sangre limitada, no alcanza para curar a según qué pacientes. Se ha empezado a hacer trasplantes de médula entre familiares no compatibles al 100%, lo que reduce la posible opción del cordón, pero aun así, crece el uso de este.

Aparte de los trasplantes actuales, que son la mayoría para curar leucemias, las últimas investigaciones utilizan el cordón en las llamadas terapias avanzadas o celulares. Se ensaya, en EE.UU. sobre todo, el empleo de células madre del cordón para regenerar lesiones del sistema nervioso central (como parálisis cerebral) y medulares por accidentes, explica Sergi Querol, director del Banc de Cordó del BST.

Muchos centros, este banco catalán entre ellos, ensayan además el cultivo en laboratorio de las células del cordón y de sus células madre (la SCU contiene varios tipos de células) para lograr que se multipliquen y aumente así la capacidad curativa del trasplante. En Estados Unidos, esta práctica se aplica cada vez más y ya se ha visto que reduce en 10 días el riesgo para el paciente de infección postrasplante.

Otras células del cordón, el plasma, se usan en ensayos de medicina regenerativa para acelerar la curación de úlceras e inflamaciones. Y sus células linfoideas, para mejorar tratamientos de enfermedades autoinmunes y como apoyo de terapias del cáncer o para reducir el rechazo después de trasplantes de órganos. Igualmente, se ensaya tratar con SCU a pacientes afectados a la vez por cánceres de la sangre y SIDA.

Cualquier embarazada puede donar el cordón de su futuro bebé. Basta con firmar un consentimiento, que esté sana y que el embarazo y el parto tengan un desarrollo normal. La donación no afecta al parto: una vez ha nacido el bebé, se extrae la sangre del cordón y se guarda en una bolsa. Lo único que se limita es dejar al bebé en ese primer momento (antes de cortar el cordón) encima de la madre (lo que se llama piel con piel), porque cuanto más se tarda en extraer la sangre del cordón, menos queda.

Los centros de salud y maternidades suelen informar de esta donación, pues la mayoría (centros públicos y privados) participa en el programa de trasplantes que funciona en España. Las bolsas o unidades de SCU se envían de la maternidad al banco de cordón, de los que hay siete públicos en España. El de Barcelona fue el primero, creado en 1995, y es del que se han usado más cordones en trasplantes (unos 1.300), aunque el de Málaga guarda más cordones.

Al llegar al banco las bolsas de SCU, se analizan, el mismo día o el siguiente, para que las células no pierdan capacidad. Después se guardan criogenizadas (congeladas en nitrógeno líquido). Se pueden conservar años (en el banco barcelonés aún guardan la primera donada). Antes de criopreservar la SCU, se descartan enfermedades (si se detecta una, esa sangre se desecha y se informa a la familia donante), se mide la cantidad de sangre, la de células y la de células madre (no lo hacen todos los bancos) y se identifica el HLA, explica Carme Azqueta, jefa de laboratorio del BST.

El HLA son unos datos genéticos, unas categorías similares a los grupos sanguíneos, pero más complejas. Es el sistema del cuerpo que identifica qué es propio y qué no y puede infectarlo. Por eso, en un trasplante, se busca un cordón con un HLA compatible con el del enfermo; si no, el trasplante no funcionaría. Por esto es importante la donación y la existencia de bancos y del REDMO, el registro de la Fundación Carreras que coordina en España los datos de los cordones guardados y las peticiones para trasplantes (también los datos de médula ósea). Como no cualquier cordón vale para cualquier paciente (aunque un 66% de compatibilidad ya puede valer), es necesaria una variedad donde elegir.

En España hay guardadas 58.850 unidades de SCU en los bancos públicos, según la Organización Nacional de Trasplantes (ONT) y el REDMO, que participa en una red mundial de registros y bancos de tejidos que se intercambian información y SCU. Así, hay acceso a unos 600.000 cordones, señala Enric Carreras, director del REDMO.

Hay también bancos privados, en que una familia paga para que guarden el cordón de su hijo por si un día él o alguien de la familia lo necesita. Es algo poco probable, dicen las estadísticas; por ello, la existencia de estos bancos es polémica. Constan sólo unos pocos casos de trasplantes de cordón guardado para uso del mismo niño o su familia, cuando se estima que los bancos privados guardan en torno a un millón.

Las expectativas de que se multipliquen los usos alimentan este negocio. Trasplantes de SCU de bancos públicos se han hecho unos 30.000 en el mundo. Los bancos públicos españoles permiten que si una familia tiene antecedentes de dolencias curables con el trasplante de cordón, pueda guardar el de su bebé en el banco para un posible uso particular.

Otro aspecto que levantaba controversia eran las campañas populares para animar a donar cordón o médula para un enfermo concreto (normalmente, un niño), pero el Ministerio de Sanidad y la ONT las prohibieron en enero. Carreras y Querol indican que no eran efectivas, pues donar cordón no es como donar sangre. Querol explica que en su banco la criba es estricta: guardan más de 17.000 cordones y criopreservan unos 1.600 al año, pero, por ejemplo, un 40% de los que llegan se desecha (no se tira, se usa para investigación) por no contener suficientes células.

Querol estima que de cada cien cordones que llegan, se acabará trasplantando uno. El volumen de unidades de SCU preservadas es importante, pero más aún la variedad de HLA. De cada diez cordones donados, sólo uno aporta algo en opciones de compatibilidad respecto a los que ya se tienen, asegura Carreras.

Por esta razón, es importante la red internacional. De los trasplantes de cordón que se hacen en España (101 en el 2013) en torno al 30% son con cordones donados en otros países (el año pasado, 24); sobre todo, en EE.UU. De España se envían muchos (243 en el 2013) a otros países, como Francia o Colombia. España es el tercer país (tras EE.UU. y Japón) en número de cordones utilizados, según datos de Sanidad.

Los bancos prevén aumentar la cantidad de cordones almacenados (aunque supone un coste elevado), y el plan español de sangre de cordón prevé tener 60.000 unidades almacenadas en el 2015. Pero lo básico es conseguir variedad de HLA. Faltan cordones de poblaciones entre las que hay menor donación (asiáticos, africanos), de grupos étnicos minoritarios o mezclas de orígenes. En un 3%-5% de los casos no se encuentra un cordón compatible.

Cuando llega una petición de un médico o un hospital de un cordón para un trasplante al REDMO, este busca en sus bases de datos (la española y la internacional) los más compatibles y el médico elige. Se pide al banco que lo guarda que comprueba el perfil de compatibilidad y analiza si las células están vivas. Los estándares de los bancos indican que un 30%-40% de las bolsas de SCU criopreservadas no sirve llegado el momento (se han deteriorado, las células no se reactivan lo suficiente...) Si se envía el cordón a otro país, se envía congelado en un contenedor específico. "Lo peor que puede pasar es que se estropee durante el viaje (no suele ocurrir, pero ha pasado). Es un revés a muchas esperanzas. Entonces, se recurre al segundo cordón más compatible que había", dice Querol.

Científicos catalanes descubren el origen de las metástasis

Fuente: http://www.lavanguardia.com/vida/20140227/54401823739/massague-descubre-origen-metastasis.html

Joan Massagué, en el Institut de Recerca Biomèdica de Barcelona 

Después de diez años investigando cómo se originan las metástasis, el científico Joan Massagué ha descubierto por fin un mecanismo que parece ser imprescindible para que las células cancerosas se extiendan a otros órganos. Si se consigue inactivar este mecanismo, espera Massagué, se podrá evitar una parte sustancial de las metástasis y reducir de manera significativa la mortalidad del cáncer. Su laboratorio en el Centro Memorial Sloan Kettering de Nueva York (EE.UU.) ya ha empezado a trabajar en la creación de anticuerpos que impidan las metástasis y tiene previsto ensayarlos en ratones. Aunque los resultados son prometedores, Massagué advierte que “no será fácil” y que “el éxito no está asegurado”.

Las metástasis son la causa de la mayoría de muertes por cáncer, recuerda el investigador, ya que gran parte de tumores primarios no afectan a órganos vitales, pero las metástasis sí lo hacen. Por esta razón, a principios de la década pasada Massagué tomó la decisión estratégica de no seguir estudiando los tumores primarios como hacían otros investigadores del cáncer y de centrarse en el estudio de las metástasis.

Durante los últimos diez años, ha avanzado paso a paso poniendo las primeras piezas del rompecabezas. Cada pieza era un avance, pero eran piezas inconexas que no ofrecían una visión de conjunto. “Ahora, por primera vez, tenemos lo que parece ser un mecanismo general de colonización de las metástasis”, declaró en una entrevista telefónica.

Parece. El matiz es obligado en el punto en que se encuentra ahora la investigación. Los últimos resultados, presentados en la revista Cell, explican cómo los cánceres de mama y los de pulmón crean metástasis en el cerebro. En los próximos meses, Massagué espera demostrar que las metástasis a otros órganos, así como aquellas que están causadas por otros tipos de tumor, se basan en el mismo mecanismo. “Si esto es así, como sospechamos, daría pie a desarrollar fármacos específicos contra las metástasis”.

La pieza clave del mecanismo que ha identificado el equipo de Massagué es la plasmina, una enzima conocida sobre todo por su efecto anticoagulante de la sangre. En el cerebro, la plasmina tiene además un efecto protector frente a agresiones externas como –entre otras- las células cancerosas que llegan de otros órganos a través de la sangre.

La plasmina, según han descubierto los investigadores del Memorial Sloan Kettering, tiene una doble acción protectora frente a las células cancerosas. Por un lado, impide que se adhieran a la pared externa de los vasos sanguíneos y, a partir de ahí, puedan proliferar y formar un nuevo tumor. Por otro, provoca la autodestrucción de las células tumorales.

Este mecanismo es altamente eficaz y elimina un elevado porcentaje de las células tumorales que acceden al cerebro. Esto explica que las metástasis se formen en general más tarde en el cerebro que en otros órganos. Sin embargo, una pequeña minoría de aquellas células acaban desarrollando un escudo para protegerse del ataque de la plasmina.

Las pocas células que quedan protegidas de la plasmina recuperan así la capacidad de adherirse a los vasos sanguíneos. Para ello, utilizan una molécula llamada L1CAM que tiene propiedades adhesivas. Además, evitan autodestruirse. Tienen por lo tanto vía libre para anidar en el cerebro y proliferar.

Es en este punto donde se abre una oportunidad de actuar contra las metástasis. Con un fármaco capaz de bloquear la molécula L1CAM, las células cancerosas ya no podrían adherirse a los vasos sanguíneos y formar nuevos tumores. Este tipo de fármaco aún no existe pero es posible crearlo, destaca Massagué. De hecho, su equipo de investigación ya está diseñando un anticuerpo contra L1CAM con el objetivo de ensayarlo en ratones.

Falta comprobar, por supuesto, que el mecanismo que origina las metástasis en el cerebro sea el mismo que origina las metástasis en otros órganos. Pero “nuestra hipótesis es que, en muchos casos, las células iniciadoras de metástasis deben ser capaces de interactuar de este modo con los vasos sanguíneos, por lo que es probable que el mecanismo sea el mismo”. El equipo de Massagué ya tiene investigaciones en marcha para comprobarlo. “Lo averiguaremos en los próximos meses”.

Un dato a favor de esta hipótesis es que, cuando las células que causarán metástasis llegan al cerebro, ya saben cómo interactuar con los vasos sanguíneos. “¿Dónde lo han aprendido?”, se pregunta el investigador. “Pensamos que en otros órganos, o tal vez en el tumor primario”.

Si se confirma que la hipótesis es correcta, y si se desarrollan fármacos eficaces contra la molécula L1CAM, “en teoría podrían llegar a ser útiles para cualquier persona a la que se haya diagnosticado un tumor; pero en la práctica tendremos que ir paso a paso”, declara Massagué, quien advierte de la “extrema complejidad de la metástasis” y prefiere evitar el triunfalismo.

Primero habrá que ensayar los fármacos en animales. Habrá que demostrar que son eficaces y que sus efectos secundarios son tolerables. Y, si llegan a ser aprobados para el tratamiento de pacientes, en un principio se administrarían probablemente a personas que ya han tenido metástasis y han sido tratadas, pero que tienen un riesgo alto de recidiva.

“Pensamos que el mecanismo que hemos descubierto puede ser muy importante”, declara Massagué. “Pero su importancia real sólo la conoceremos en el futuro, cuando nosotros y otros laboratorios lo confirmemos con resultados adicionales”.

El debate sobre la 'triple paternidad' de embriones alerta a EEUU

Fuente: http://noticias.lainformacion.com/salud/enfermedades/el-debate-sobre-la-triple-paternidad-de-embriones-alerta-a-eeuu_R0PJP6HkoQ0Ay8gN1mJr64/

La triple paternidad de embriones divide a la comunidad científica.

Según publica el diario estadounidense 'The Washington Post', el debate de la triple paternidad embrionaria llega a la FDA, la 'Administración de Fármacos y Alimentos'. El culpable, un procedimiento que mezcla el ADN de tres personas para crear embriones y que podría detener la transferencia de genes defectuosos.

Este polémico avance de la ciencia es desaconsejado por los críticos porque podría abrir la puerta a los 'bebés de diseño'. La provocadora idea de modificar los futuros bebés genéticamente se dio de bruces con la realidad cuando un comité asesor del gobierno estadounidense comenzó a debatir sobre esta nueva técnica que permitiría crear embriones libres de algunas enfermedades hereditarias.

La reunión de dos días de miembros de la 'Food and Drug Administration' se centra en un procedimiento que los científicos creen que podría ayudar a las mujeres que llevan mutaciones en el ADN como la ceguera o la epilepsia.

La técnica, denominada 'fecundación in vitro de tres padres', puede ayudar a mucha gente, pero también es muy sensible, tocando incluso las fibras de los límites éticos y políticos.

La tecnología consiste en tomar las mitocondrias defectuosas, centrales eléctricas de la célula, del óvulo de la madre y sustituirlas por las mitocondrias sanas de otra mujer. Después de ser fertilizado por el esperma del padre en un laboratorio, el óvulo se implanta en la madre y el embarazo podría progresar con normalidad.

Los defensores de la tecnología dicen que el debate "ha sido sensacionalista, haciendo un flaco favor a las mujeres que tienen enfermedades mitocondriales y desean descendencia sana".

"No creo que debiéramos estar motivados por el miedo a lo desconocido", dijo Susan Solomon, directora ejecutiva de la Fundación de Células Madre de Nueva York, que está trabajando en técnicas similares a las de los investigadores de Oregon. "No existen los bebés de diseño aquí", agregó. "Estamos tratando de detener una enfermedad horrible", sentenció. 

A finales de 2012, el equipo de Shoukhrat Mitalipov, de la Universidad para las Ciencias y la Salud de Oregón (EE.UU.), el mismo que ha sido capaz de crear por vez primera células madre embrionarias humanas a partir de una persona, demostró que esto era posible. A partir de los genes de tres padres, los científicos desarrollaron embriones humanos de cinco días de edad. Para crear dichos embriones, el material genético de la madre se insertó en el óvulo de otra mujer donante antes de ser fecundado con el esperma del padre.

El Ministerio de Sanidad del Reino Unido ya mostró su apoyo a dicha técnica cuyo objetivo es evitar la transmisión de algunas enfermedades genéticas que la madre porta en sus genes. De esta manera, el bebé resultante de esta técnica, desarrollada por la Universidad de Newcastle, tendría unos 20.000 genes heredados de sus padres y los 37 genes de la mitocondria de la mujer donante.

La terapia celular muestra una notable capacidad para erradicar el cáncer

Fuente: http://ecodiario.eleconomista.es/salud/noticias/5557057/02/14/la-terapia-celular-muestra-una-notable-capacidad-para-erradicar-el-cancer.html#.Kku8N2CIYZRA4qQ

Investigadores del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering, en Nueva York, Estados Unidos, han informado de una de las noticias más alentadoras sobre uno de los métodos más interesantes de tratamiento contra el cáncer hoy en día. El 88 por ciento de los enfermos de leucemia avanzada que participaron en un estudio clínico logró una remisión completa del cáncer después de ser tratados con versiones genéticamente modificadas de sus propias células inmunes, como describen los autores en la revista 'Science Translational Medicine'.

"Estos extraordinarios resultados demuestran que la terapia celular es un tratamiento eficaz para los pacientes que han agotado todos los tratamientos convencionales", destaca uno de los autores del estudio y director del Centro de Ingeniería Celular del Memorial Sloan Kettering, Michel Sadelain. "Nuestros hallazgos iniciales se han mantenido en una cohorte más grande de pacientes, y ya estamos analizando nuevos estudios clínicos para avanzar en este nuevo enfoque terapéutico en la lucha contra el cáncer", adelanta.

La leucemia linfoblástica aguda de células adultas B (B-ALL, por sus siglas en inglés), un tipo de cáncer de sangre que se forma en las células B, es difícil de tratar debido a que la mayoría de los pacientes recaen y tienen pocas opciones de tratamiento, con sólo un 30 por ciento de ellos que responde a la quimioterapia de rescate. Sin un trasplante de médula ósea exitoso, pocos tienen alguna esperanza de supervivencia a largo plazo.

En este estudio, 16 pacientes con recaída de B-ALL recibieron una infusión de sus propias células inmunes modificadas genéticamente, llamadas células T, que se "reeducaron" para reconocer y destruir las células cancerosas que contienen la proteína CD19. Mientras que la tasa de respuesta completa en general para todos los pacientes fue de un 88 por ciento, incluso aquellos con enfermedad detectable antes del tratamiento tenían una tasa de respuesta completa del 78 por ciento, muy superior a la tasa de respuesta completa de la quimioterapia de rescate.

Uno de los primeros pacientes en recibir este tratamiento fue Dennis J. Billy, de Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, hace más de dos años. Este paciente superó con éxito un trasplante de médula ósea y está libre de cáncer, por lo que volvió al trabajo en 2011. Igualmente, Paolo Cavalli, dueño de un restaurante de Oxford, en Connecticut, Estados Unidos, permanece en remisión completa ocho meses después de recibir su tratamiento personalizado con células T.

Basada en las células, la inmunoterapia dirigida es un nuevo enfoque para el tratamiento del cáncer que aprovecha el propio sistema inmune del cuerpo para atacar y destruir las células cancerosas. A diferencia de un virus común como la gripe, nuestro sistema inmunológico no reconoce las células cancerosas como extrañas y, por lo tanto, se encuentra en desventaja en la erradicación de la enfermedad.

Durante más de una década, los investigadores del Memorial Sloan Kettering han estado explorando maneras de rediseñar las propias células T del cuerpo para que reconozcan y ataquen el cáncer. En 2003, estos expertos fueron los primeros en informar de que células T diseñadas por ingeniería genética identificaban la proteína CD19, que se encuentra en las células B, por lo que podrían utilizarse para tratar cánceres de células B en ratones.

"Es muy gratificante ser testigo de los sorprendentes resultados de primera mano en mis pacientes, después de haber trabajado durante más de una década desarrollando esta tecnología desde el principio", afirma el director de Terapéutica Celular del Memorial Sloan Kettering y uno de los principales autores del trabajo, Renier Brentjens.

En marzo de 2013, el mismo equipo de investigadores dio a conocer los resultados de cinco pacientes con B-ALL avanzada que fueron tratados con la terapia celular, los cuales lograron una remisión completa. En el presente estudio, siete de los 16 pacientes (44 por ciento) fueron capaces de superar con éxito el trasplante de médula ósea, el estándar de cuidado y la única opción curativa para los pacientes B -ALL, tras el tratamiento.

Tres pacientes no eran elegibles debido a la imposibilidad de lograr una remisión completa, tres eran inelegibles por condiciones médicas preexistentes, dos se negaron y uno todavía está siendo evaluado para un potencial trasplante de médula ósea. Históricamente, sólo el 5 por ciento de los pacientes con recaída de B-ALL era capaz de pasar a un trasplante de médula ósea.

El estudio también proporciona directrices para el manejo de los efectos secundarios de la terapia celular, que pueden incluir síntomas de gripe graves, como fiebre, dolor muscular, presión arterial baja y dificultad para respirar, conocido como síndrome de liberación de citoquinas. Los investigadores desarrollaron criterios de diagnóstico y un examen de laboratorio para identificar qué pacientes están en mayor riesgo de desarrollar este síndrome.

Ya se han puesto en marcha estudios adicionales para determinar si la terapia celular puede ser aplicada a otros tipos de cáncer y se están planeando realizar análisis para determinar si pacientes con B-ALL se beneficiarían de recibir inmunoterapia específica como tratamiento de primera línea.

Células madre para combatir la esclerosis múltiple

Fuente: http://www.ideal.es/salud/investigacion/20140220/investigacion-tratara-esclerosis-multiple-201402200954-rc.html

Un estudio realizado en el Hospital Universitario Germans Trias i Pujol de Badalona, incluido dentro de un proyecto multicéntrico internacional, intentará modificar la respuesta inmune del cuerpo ante la mielina y frenar la enfermedad.

Un nuevo ensayo clínico intenta detener el avance de la esclerosis múltiple mediante el trasplante de células madre de los mismos pacientes. Realizado en el Hospital Universitario Germans Trias i Pujol (Badalona), se centra en obtener de la médula ósea de los pacientes, unas células madre llamadas mesenquimales, que tienen una doble capacidad: convertirse en otras células (por ejemplo, células nerviosas) y ser inmunomoduladoras, es decir, modificar las defensas del organismo.

Los investigadores han comenzado a trabajar en febrero con dos pacientes, a quienes se extrajeron las células mesenquimales en enero, y tratarán a seis más hasta finales de 2015. Los pacientes que participen en el ensayo deben padecer esclerosis múltiple remitente recurrente (la enfermedad se presenta por brotes y causa déficits neurológicos agudos), tener entre 18 y 50 años, haber sido diagnosticados hace más de 2 años y menos de 10, y poder caminar autónomamente.

La esclerosis múltiple no tiene curación y se produce cuando las defensas del propio cuerpo destruyen la mielina, una capa de proteínas y grasas que envuelve el tejido nervioso de cerebro y médula espinal. Utilizar células mesenquimales en grandes cantidades para modificar la anómala respuesta inmune del cuerpo ante la mielina podría ser una forma de frenar sus consecuencias: que no se transmiten correctamente los estímulos nerviosos y se producen problemas de fuerza, de equilibrio o de visión, que pueden agravarse con el tiempo.

Los resultados se sabrán a medio plazo, aunque se espera frenar el empeoramiento de la enfermedad en los pacientes a quien se aplique el tratamiento. El estudio es parte de una investigación internacional donde colaboran hospitales de Italia, Reino Unido, Dinamarca, Suecia, Canadá, Francia, Australia y España, en donde se probará el trasplante de células mesenquimales propias para testar sus beneficios en 160 pacientes aproximadamente. La parte del Germans Trias cuenta con financiación del Instituto de Salud Carlos III del Ministerio de Ciencia e Innovación.

Los científicos denuncian errores en el trabajo de Haruko Obokata publicado en «Nature»

Fuente: http://www.madrimasd.org/blogs/biocienciatecnologia/2014/03/02/132910

Mucho parece que ha tardado. Hace unas semanas comentamos el extraordinario descubrimiento de un grupo de japoneses al observar cómo incubando células adultas de ratón en un medio ligeramente ácido obtenían, en solo media hora, células madre pluripotentes. El trabajo se publicó finalmente en dos artículos de Nature tras haber sido varias veces rechazado. Las razones de dicha reticencia eran, al parecer, más que fundadas…

Haruko Obokata, del laboratorio Riken de Kobe, Japón, comentó que llegó a los fantásticos resultados por casualidad. Ahora, una inspección sobre su trabajo parece señalar que la casualidad… ha sido que la pillaran con datos y técnicas dudosos…

Según se comenta en un editorial de la misma revista, Nature, el mismo Centro donde se llevó a cabo el trabajo ha presentado algunas dudas sobre su validez y credibilidad. En un blog institucional se señalan las dificultades de repetir los resultados por otros grupos, además de la supuesta utilización –tal y como se había visto en otros casos- de figuras en varios artículos simultáneamente.

Las células que, en teoría se desdiferenciaban hasta un estadio casi embrionario podrían utilizarse, según los autores, como fuente ideal para algunos pacientes o como banco de pruebas para ensayar ciertos fármacos. Las primeras pesquisas apuntan a que una misma figura se habría publicado en un artículo del 2011 y otra vez en éste del 2014, señalando resultados distintos, donde las células mostrarían marcadores de pluripotencia diferentes. Así, a bote pronto, uno de los autores, Charles Vacanti, habla ya de algunas anomalías, “no intencionadas”, como mezclas de paneles, de figuras que, en cualquier caso y siempre según los autores, no habrían afectado a la honestidad del trabajo y la validez de los resultados.

Otras de las controversias incluye a los embriones de ratones obtenidos por inyección de estas células madre supuestamente nuevas. Muchos científicos están escribiendo a los autores para hablar de protocolos sin haber obtenido, hasta el momento, respuestas… Algo no huele muy bien.

Aprobado un ensayo clínico europeo para el tratamiento de la necrosis avascular con células madre

Fuente: http://www.investigacionpuertadehierro.com/index.php/2014/02/25/aprobado-un-ensayo-clinico-europeo-para-el-tratamiento-de-necrosis-avascular-con-celulas-madre/

La Universidad Autónoma de Madrid (UAM), a través de investigadores del Hospital Universitario La Paz y el Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, liderará un ensayo clínico internacional para el tratamiento de la necrosis avascular de cabeza femoral mediante células madre adultas.

El consorcio REBORNE, adscrito al Séptimo Programa Marco de la UE y liderado por la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), ha obtenido aprobación para llevar a cabo de forma armonizada, entre varios hospitales de cuatro países europeos, un ensayo clínico para el tratamiento de necrosis avascular femoral, basado en células mesenquimales autólogas de médula ósea expandidas.

El Procedimiento Voluntario de Armonización permite que las agencias reguladoras de ensayos de terapias avanzadas de España, Francia, Alemania e Italia hayan acordado de forma conjunta la aprobación del ensayo multinacional, en el que las células se expanden en las unidades GMP (“salas blancas”) acreditadas en cada país para proporcionar a sus hospitales un producto final estandarizado a nivel europeo.

La aprobación, primera que se obtiene en Europa por procedimiento armonizado para un producto de terapias avanzadas fabricado de manera estandarizada por diferentes hospitales en distintos países, permitirá desarrollar un ensayo clínico sobre células madre adultas guiado por investigadores independientes. La fabricación hospitalaria estandarizada y no comercial permitirá definir la capacidad de reproducir un tratamiento en distintos centros europeos para así ser objeto de investigación clínica, poniendo el acento en el manejo de esta tecnología como una herramienta más de los hospitales tras la oportuna verificación internacional.

La Dra. C. Avendaño Solá, del Servicio de Farmacología del Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda y profesora asociada de la UAM, ha coordinado la solicitud encomendada a esta universidad.

La necrosis avascular es producida por la pérdida temporal o permanente del flujo de sangre a los huesos. A medida que el hueso se atrofia, el cartílago circundante comienza a deteriorarse, lo que provoca dolor y otros síntomas. Esta dolencia, también denominada osteonecrosis, afecta sobre todo a la parte superior del fémur.

El tratamiento de la necrosis avascular de cabeza femoral en fases precoces pretende regenerar el hueso de la cabeza del fémur antes de que se deforme y precise una reconstrucción mediante prótesis de cadera.

Pero las propuestas actuales sobre tratamientos con células mesenquimales (MSCs) han seguido diferentes procedimientos y no está claro si se pueden obtener resultados de forma predecible. Si el producto inyectado es variable, los resultados pueden ser negativos. Si el proceso de expansión celular no está claro, el producto no se podrá preparar en otros hospitales que lo precisen.

El consorcio REBORNE propone la alternativa de expandir las células mesenquimales obtenidas de la medula ósea del paciente mediante un procedimiento estandarizado.

El objetivo del estudio es obtener evidencia de la seguridad y eficacia del procedimiento en los hospitales de los países participantes, mediante protocolos clínicos coordinados por el profesor E. Gómez Barrena, catedrático de Cirugía Ortopédica y Traumatología de la UAM en el Hospital Universitario La Paz.

El ensayo contempla la inclusión de 30 pacientes con necrosis avascular de cadera en fases iniciales en España, Francia, Alemania e Italia, y su tratamiento mediante inyección de células mesenquimales.

En España será realizado por equipos de la Facultad de Medicina de la UAM, con aplicación del tratamiento dirigida por el Prof. E. Gómez Barrena en el Hospital La Paz, y con producción de las MSCs dirigida por el Prof. Manuel N. Fernández, Facultativo Emérito del Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, en la Unidad de Producción Celular del Servicio de Hematología del mismo hospital, acreditada por la Agencia Española del Medicamento y de Productos Sanitarios (AEMPS), bajo la directa responsabilidad de las Dras. C. Regidor-Luengo y R. Gonzalo, pioneras en España en la elaboración de productos celulares humanos para uso terapéutico bajo condiciones GMP, de acuerdo con protocolos aprobados por la AEMPS.