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viernes, 28 de noviembre de 2014

Identificadas unas raras células madre que dan lugar a la fibrosis

Fuente: http://noticias.lainformacion.com/salud/enfermedades-cardiacas/identificadas-unas-raras-celulas-madre-que-dan-lugar-a-la-fibrosis_jXd2TAQlD29gND7fsoS1E3/


Científicos del Instituto de Células Madre de Harvard en el Hospital Brigham y de la Mujer, en Estados Unidos, han encontrado en unas raras células madre el origen celular de la cicatrización del tejido causada por el daño a los órganos asociado con la diabetes, la enfermedad pulmonar, la presión arterial alta, la enfermedad renal y otras condiciones. Esta acumulación de tejido cicatricial se conoce como fibrosis.










La fibrosis tiene una serie de consecuencias, como la inflamación y una disminución de la sangre y el oxígeno que llega a los órganos, por lo que, a largo plazo, la cicatrización del tejido crónica puede conducir a insuficiencia orgánica y muerte eventual. Se estima que la fibrosis contribuye al 45 por ciento de todas las muertes en el mundo desarrollado.


Los investigadores, dirigidos por Benjamin Humphreys, detectaron una población rara de células madre localizadas fuera de los vasos sanguíneos en ratones que se convierten en miofibroblastos que secretan proteínas que causan el tejido cicatrizal. Matar estas células madre evita las complicaciones mortales de la fibrosis, como revelan los autores en un artículo en la edición digital de 'Cell Stem Cell'.


"En circunstancias normales, los miofibroblastos estimulan la cicatrización de la herida, pero cuando hay una lesión permanente de un órgano, por ejemplo, el hígado de un paciente con hepatitis C, el corazón de un individuo con presión arterial alta o el riñón de una persona con diabetes, estas proteínas obstruyen el funcionamiento normal", explica Rafael Humphreys, profesor asociado de la Escuela de Medicina de Harvard en el Hospital Brigham y de Mujeres y director del Programa de Riñón del Instituto de Células Madre de Harvard.


Los investigadores están ahora en conversaciones con una empresa farmacéutica para identificar fármacos que pudieran apuntar a estas células madre que causan fibrosis en los casos de enfermedad orgánica crónica y desactivarlas.


"Queríamos saber si la erradicación de esta pequeña población de células madre podría mejorar la función de órganos, y los dos riñones y el corazón resultaron completamente protegidos de desarrollar complicaciones relacionadas con la fibrosis, como insuficiencia renal e insuficiencia cardiaca --detalla Humphreys, quien también dirige el Programa de OncoNefrología en el Instituto del Cáncer Dana-Farber--. Esto proporciona una prueba importante de que los fármacos que se dirigen a las células madre podrían servir como terapia".





El origen celular de la fibrosis renal tiene perplejos a los investigadores desde hace mucho tiempo porque no se sabía qué tipo de células madre forman miofibroblastos y dónde se encuentran dichas células madre. Una hipótesis mantenida durante mucho tiempo era que las células madre que generan miofibroblastos se encuentran en la médula ósea, pero la investigación de Humphreys refuta esa posibilidad.


Mediante el etiquetado de una proteína específica llamada Gli1 expresada por las células madre de formación de miofibroblastos, los científicos demostraron que las células se encuentran en la periferia de los vasos sanguíneos y que también residen dentro de los órganos.


Humphreys advierte de que la población de células hallada en su laboratorio es responsable de aproximadamente el 60 por ciento de todos los miofibroblastos de órganos, lo que significa que parecen ser la fuente más dominante, pero que pueden existir otras células que también contribuyen a la población de miofibroblastos.


jueves, 27 de noviembre de 2014

The cellular origin of fibrosis: Team identifies rare stem cells that give rise to chronic tissue scarring

Fuente: http://medicalxpress.com/news/2014-11-cellular-fibrosis-team-rare-stem.html



Rare stem cells (in red) that give rise to scar-tissue secreting myofibroblast cells, here found near the blood vessels of a mouse kidney (in green). 





Harvard Stem Cell Institute scientists at Brigham and Women's Hospital have found the cellular origin of the tissue scarring caused by organ damage associated with diabetes, lung disease, high blood pressure, kidney disease, and other conditions. The buildup of scar tissue is known as fibrosis.



Fibrosis has a number of consequences, including inflammation, and reduced blood and oxygen delivery to the organ. In the long term, the scar tissue can lead to organ failure and eventually death. It is estimated that fibrosis contributes to 45 percent of all deaths in the developed world.


The researchers, led by Benjamin Humphreys, MD, PhD, found that a rare population of stem cells located outside of blood vessels in mice become myofibroblast cells that secrete proteins that cause scar tissue.


Killing these stem cells prevents the deadly complications of fibrosis, the researchers report in the journal Cell Stem Cell online. Rafael Kramann, MD, a postdoctoral fellow in Humphreys' lab, is the first author on the paper.


"Under normal circumstances, myofibroblasts stimulate wound healing, but when there's an ongoing injury to an organ (e.g., the liver of a hepatitis C patient, the heart of a patient with high blood pressure, or the kidney of a patient with diabetes) these proteins clog up normal functioning," said Humphreys, a Harvard Medical School associate professor at Brigham and Women's Hospital, who leads the Harvard Stem Cell Institute Kidney Program.


The researchers are now in discussions with a pharmaceutical firm about screening for drugs that might target and shut off these fibrosis-causing stem cells in cases of chronic organ disease. The idea of using the stem cells as targets for drug discovery began with the formation by Humphreys, Kramann, and Derek DiRocco, PhD, of MatriTarg Laboratories—the 2013 Harvard Dean's Health and Life Sciences Challenge winning startup.


"We wanted to know if eradication of this very small population of stem cells would improve organ function, and both kidney and heart were completely protected from developing fibrosis-related complications (e.g., kidney failure and heart failure)," said Humphreys, who also heads the Onco-Nephrology Program at the Dana-Farber Cancer Institute. "This provides an important proof of principal that drugs that target the stem cells could be therapeutic."


The cellular origin of kidney fibrosis has long puzzled researchers. It was unknown which kinds of stem cells form myofibroblasts, and where these stem cells are located. One long-held hypothesis was that the stem cells that give rise to myofibroblasts are found in the bone marrow, but Humphreys' research disproves that. By tagging a specific protein called Gli1 expressed by the myofibroblast-forming stem cells, the scientists showed that the cells are found on the periphery of blood vessels and they also reside within organs.


Humphreys does caution that the cell population his lab found is responsible for about 60 percent of all organ myofibroblasts, which means that they seem to be the most dominant source, but that there may be other cells that also contribute to the myofibroblast population.


"We haven't disproven every hypothesis and our results do leave room for other cells that might contribute to fibrosis," he said.


The Humphreys Lab collaborated with fellow Harvard Stem Cell Institute member Benjamin Ebert, MD, also at Brigham and Women's Hospital, on the work.






More information: Humphreys, B. D., and Kramann, R. et al. Perivascular Gli1+ progenitors are key contributors to injury-induced organ fibrosis. Cell Stem Cell. January 8, 2015. Advanced online publication November 18, 2014. DOI: 10.1016/j.stem.2014.11.004