El Hospital Gregorio Marañón de Madrid usa una técnica pionera en trasplante de linfoma de Hodgkin con donantes haploidénticos

Fuente: http://www.telecinco.es/informativos/sociedad/Gregorio-Maranon-Madrid-Hodgkin-haploidenticos_0_1989750350.html

Hematólogos del Grupo Español de Trasplante Hematopoyético, que lidera el Servicio de Hematología del Hospital Gregorio Marañón de Madrid, están utilizando una nueva técnica de trasplante de células madre hematopoyéticas de médula ósea en linfoma de Hodgkin, utilizando como donante uno de los familiares haploidéntico, es decir, un donante mitad idéntico con el paciente (padre, madre, hijos o hermanos).

La novedad de la técnica consiste en utilizar dosis reducidas de fármacos antes del trasplante y dosis altas de quimioterapia inmunosupresora tras el mismo, lo que reduce considerablemente la toxicidad a la vez que previene la temida enfermedad de injerto contra huésped. Tras el trasplante, los pacientes recuperan la función de la médula ósea a los 16-18 días del trasplante, mostrando un cien por cien de células procedentes de su donante a partir de los 30 días.

La originalidad de esta modalidad de trasplante radica en que se utilizan progenitores de médula ósea o sangre periférica completa del donante no idéntico, sin modificar su contenido celular como se venía haciendo hasta ahora en este tipo poco habitual de trasplantes, y adicionalmente se previene la enfermedad de injerto contra huésped administrando quimioterapia inmunosupresora, en altas dosis, tras el trasplante.

Y es que, solo entre 25 o 30 por ciento de los pacientes que necesitan un trasplante hematopoyético disponen de un hermano HLA idéntico, siendo preciso iniciar una búsqueda de donante no emparentado o sangre de cordón umbilical en unos 100 pacientes cada año en la Comunidad de Madrid. Además, solo un 50 por ciento de los que inician una búsqueda llegan a realizarse el trasplante debido fundamentalmente a que no disponen de un donante apropiado.

Son estos casos los que más se benefician del trasplante haploidéntico, así como aquellos en los que por la urgencia del tratamiento no disponen del tiempo necesario para encontrar un donante que habitualmente son 2 o 3 meses.

Por tanto, gracias a esta estrategia, el 95 por ciento de los pacientes candidatos a trasplante alogénico disponen potencialmente de un donante apropiado entre sus familiares de primer grado. Además, dado que, de esta manera, el acondicionamiento del paciente que va a recibir el trasplante resulta menos tóxico, puede darse en enfermos de edades avanzadas, con complicaciones asociadas de otros órganos o, incluso, para rescatar a aquellos en los que ha fracasado un trasplante previo.

Todo ello, abre "grandes posibilidades" en cuanto a facilitar, extender y abaratar la modalidad terapéutica del trasplante de progenitores hematopoyéticos, muy útil en el tratamiento eficaz de numerosos cánceres y enfermedades hematológicas.

En los últimos 7 años, se han realizado en el Hospital Gregorio Marañón más de 70 trasplantes haploidénticos de progenitores hematopoyéticos, con resultados alentadores en pacientes con neoplasias hematológicas de alto riesgo.

La inmunoterapia como arma contra el linfoma de Hodgkin

Fuente: http://www.elmundo.es/salud/2014/12/07/5481e511268e3efb708b4595.html

Los linfocitos T del sistema inmunitario (en naranja) se unen a una célula tumoral para destruirla. 

Elegida por la prestigiosa revista Science como el hito médico de 2013, la inmunoterapia continúa conquistando terreno en el campo del tratamiento oncológico. Después de alcanzar importantes logros en el abordaje terapéutico del melanoma y del cáncer de pulmón, ahora, un nuevo trabajo postula que la inmunoterapia también consigue buenos resultados en pacientes con linfoma de Hodgkin, un tumor que se origina en el sistema linfático y que afecta sobre todo a niños y adolescentes, aunque su incidencia es poco frecuente. Un hallazgo que se acaba de presentar en la reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología que se está celebrando estos días en San Francisco (California, EEUU).

Con las terapias actuales (quimioterapia, radioterapia), "esta enfermedad puede tratarse con éxito", pero se ha visto que "hasta el 25% de los pacientes finalmente sufre recaída", argumentan los responsables de este estudio, realizado en el Instituto del Cáncer Dana-Farber (Estados Unidos) y publicado en la revista The New England Journal of Medicine.

En este ensayo clínico, Margaret Shipp y Philippe Armand, junto a su equipo de científicos, han querido comprobar los efectos de la inmunoterapia en un grupo de personas que, o bien habían sufrido una recaída o ya no respondían a los tratamientos convencionales.

En total, 23 pacientes han participado en este estudio. Casi el 80% se había sometido a un autotrasplante de células madre (otro posible tratamiento) y más de un tercio había recibido al menos seis líneas previas de tratamiento quimioterápico sin éxito duradero. Es decir, sus casos representaban situaciones en las que no hay más opciones que ofrecer.

Todos ellos recibieron una dosis con nivolumab cada 15 días. Se trata de un anticuerpo que bloquea una proteína denominada PD-1 en la superficie de las células T del sistema inmunológico. Estas células son actores clave en las defensas del organismo. Son las que identifican a las células enfermas o extrañas y luchan contra ellas. Cuando PD-1 se une a otras proteínas llamadas PD-L1 y PD-L2 en la superficie de las células cancerígenas, las células T se paralizan, por lo que el ataque inmunológico contra el cáncer se cancela. Mediante el bloqueo de PD-1, nivolumab permite la actuación del sistema inmunitario. "Este es un tratamiento que, en lugar de atacar a las células cancerígenas, se dirige a la respuesta inmune, la reactivación de las células T", subraya Shipp.

Como explica Mariano Provencio, portavoz de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), este fármaco "permite que los linfocitos T del paciente acaben con el tumor. El tumor crea una serie de defensas frente a los linfocitos T (inmunidad) y la inmunoterapia hace frente a estos antígenos tumorales, desarma al tumor". A diferencia de la quimioterapia, agrega el especialista, que también es el presidente del Grupo Oncológico para el Tratamiento y Estudio de los Linformas (GOTEL), "la inmunoterapia es un tratamiento muy selectivo, actúa directamente contra las defensas del tumor".

"Los resultados son especialmente alentadores", coinciden Shipp y Armand. Veinte de los 23 participantes tuvieron una respuesta medible al tratamiento. Cuatro lograron una remisión completa -tumor indetectable-. En el resto, los tumores se redujeron a menos de la mitad de su tamaño original. Seis meses después de finalizar la terapia, el 86% de los pacientes estaban vivos y mantenían su respuesta inmunológica. Al cabo de un año, la mayoría de ellos continuaban bien. "Estamos emocionados por la duración de las respuestas al fármaco", señala Shipp.

Si funciona en este tipo de pacientes, probablemente también "puedan beneficiarse el resto de afectados por este tumor", comenta Provencio. "Los resultados son impresionantes y muy convincentes (aunque aún se trata de una fase I de estudio)". Tal es el éxito de nivolumab que la Agencia Americana del Medicamento (FDA) ha diseñado ya un gran ensayo multinacional en fase II que acaba de ponerse en marcha.

El enfoque de la inmunoterapia encarnado en nivolumab es un legado del trabajo de Gordon Freeman y su esposa, Arlene Sharpe. En los años '80, en la Escuela de Medicina de Harvard, esta pareja inició una investigación que dio lugar a la identificación de las proteínas PD-1 en las células T, así como la PD-L1 y la PD-L2, ligadas a las células tumorales. "Su trabajo fue fundamental para entender que el aumento de la presencia de PD-L1 y PD-L2 en algunas células tumorales pueden permitir que esas células escapen al ataque del sistema inmune", argumenta Shipp.

La alta tasa de respuesta con nivolumab en este estudio puede estar relacionado con las características propias de este tumor. "Hemos visto que las células tumorales del linfoma de Hodgkin con frecuencia tienen una región extra de un cromosoma específico que provoca un aumento de la producción de las proteínas PD-L1 y PD-L2", expone Shipp. "Esta alteración genética característica sugiere que la inhibición de la vía de PD-1 podría ser particularmente eficaz en esta enfermedad".

En cuanto a los efectos adversos, alrededor del 20% sufrió algún tipo de consecuencia grave, aunque "ninguno potencialmente mortal", reza el artículo.

Positive study data could improve standard of care for Hodgkin lymphoma patients

Fuente: http://medicalxpress.com/news/2014-12-positive-standard-hodgkin-lymphoma-patients.html

In a late-stage clinical trial, Hodgkin lymphoma (HL) patients who received brentuximab vedotin (BV) post-transplant lived longer without disease progression than patients who received only supportive care. This is the first time a study has demonstrated that adding a maintenance therapy after transplant can improve outcomes. The study, led by Craig H. Moskowitz, MD, Clinical Director of the Division of Hematologic Oncology at Memorial Sloan Kettering Cancer Center, was presented at the 56th Annual Meeting of the American Society of Hematology.

For the past 20 years, high doses of chemotherapy followed by an autologous transplant—a procedure in which a patient's own blood-forming stem cells are collected and then transplanted back into the patient to produce new, healthy blood cells—has been the standard of care for patients with HL who have relapsed or did not respond to initial therapy. This treatment approach typically cures about half of patients. For the other half of patients who remain at risk of disease progression after transplant, there is currently no standard therapy.

"Immense progress has been made to reduce complications for transplant patients," said Dr. Moskowitz. "For most people, a transplant can cure disease. But despite our best efforts, improvements in outcomes have plateaued and new therapies are needed."

BV is an antibody that targets the CD30 protein, which is found on HL cells. A total of 327 patients were randomized to receive either the drug or best supportive care after transplant. All patients had either relapsed or failed to respond to at least one prior therapy but were in remission or had stable, non-progressing disease after salvage chemotherapy prior to transplant.

After a median follow-up of two years, patients who received BV had a 20 percent improvement without disease progression compared to those who did not receive the drug (progression-free survival rate of 65 percent vs. 45 percent); 88 percent of patients who received BV are still alive. Adverse events occurred in less than 15 percent of patients and included peripheral sensory neuropathy, upper respiratory tract infection, neutropenia, and fatigue.

"The results of this trial have the potential to change current practice," said Dr. Moskowitz. "I am excited about the prospect of bringing this new therapy to all patients with hard-to-treat Hodgkin lymphoma."

Studies show immunotherapy drugs improve outcomes in Hodgkin lymphoma patients

Fuente: http://www.eurekalert.org/pub_releases/2014-12/mscc-ssi120514.php

In recent years, a number of scientific breakthroughs have led to the development of drugs that unleash the power of the immune system to recognize and attack cancer. Studies presented at the 56th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH) highlight the enormous potential these novel treatments have for patients with a variety of hematologic disorders.

For Classical Hodgkin lymphoma (cHL) patients, two phase I studies are already demonstrating dramatic results. A study led by Craig H. Moskowitz, MD, Clinical Director of the Division of Hematologic Oncology at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), showed that 66 percent of cHL patients had a complete or partial response after receiving the immunotherapy drug pembrolizumab.

"These results are quite extraordinary given the dire circumstances these patients were facing," said Dr. Moskowitz. "Pembrolizumab has already been approved for patients with advanced melanoma and we're excited that the drug is producing responses in other cancer types."

Pembrolizumab is an inhibitor of PD-1, a protein on the surface of T cells that normally regulates the immune system by stopping T cell activation. Some cancers have developed ways of exploiting this shutdown mechanism by interacting with PD-1, enabling the cancer to escape T cell attack. Pembrolizumab blocks PD-1 from stopping T cell activation, allowing the T cells to keep fighting.

MSK physicians played a major role in the clinical trials that led to pembrolizumab's approval and are continuing to conduct trials using the therapy in melanoma, lymphoma, and other cancers.

Dr. Moskowitz's study examined pembrolizumab in 29 patients with cHL who had failed to respond to treatment with brentuximab vedotin. Twenty patients had also relapsed after autologous stem cell transplantation. "Phase I studies are designed for patients who have few, if any, treatment options left," added Dr. Moskowitz.

After twelve weeks, six patients (21 percent) achieved a complete response and thirteen patients (45 percent) went into partial remission. No serious adverse events were reported, and only one patient discontinued therapy because of a moderate side effect.

"Using the immune system as a weapon against cancer is just now beginning to gain momentum," said Dr. Moskowitz. "The results of this study are encouraging as we gather evidence that immunotherapies have the potential to work in many different types of cancer."

A second study presented at the ASH Annual Meeting and simultaneously published in the New England Journal of Medicine showed similarly positive results in cHL patients when using the immunotherapy drug nivolumab, another PD-1 inhibitor.

Twenty-three cHL patients who had failed prior treatment -- 18 of whom had also relapsed after autologous stem cell transplantation -- were given nivolumab. After 24 weeks, four patients (17 percent) achieved a complete response and sixteen patients (70 percent) went into partial remission. Only three serious adverse events were reported.

"These data are the first to be reported for a completed study of a PD-1 inhibitor in Classical Hodgkin lymphoma," said Alexander M. Lesokhin, MD, a medical oncologist at MSK who co-led the study. "This is good news for Hodgkin lymphoma patients and for the advancement of immunotherapies. It's an exciting time to be an oncologist."

Based on these results, the U.S. Food and Drug Administration granted nivolumab Breakthrough Therapy Designation in relapsed cHL. A large phase II trial of this therapy is underway at MSK and other institutions.

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Dr. Moskowitz will present his study on pembrolizumab during an oral presentation at 7:15 AM PST on December 8. Abstract #290: PD-1 Blockade with the Monoclonal Antibody Pembrolizumab (MK-3475) in Patients with Classical Hodgkin Lymphoma after Brentuximab Vedotin Failure: Preliminary Results from a Phase 1b Study (KEYNOTE-013)

The nivolumab study will be presented during an oral presentation at 7:00 AM PST on December 8. Abstract #289: Nivolumab in Patients with Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma - Preliminary Safety, Efficacy and Biomarker Results of a Phase I Study

About Memorial Sloan Kettering

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El autotrasplante y el efecto dañino de la quimioterapia en el linfoma de Hodgkin

Fuente: http://www.lavozdegalicia.es/noticia/deportes/2013/06/19/autotrasplante-efecto-danino-quimioterapia/0003_201306G19P46993.htm

El linfoma de Hodgkin es un cáncer -crecimiento desordenado- que afecta a los ganglios linfáticos y que también puede estar fuera de ellos. En este caso, la célula que se descontrola es un linfocito, y estos circulan por todo el cuerpo -pulmón, hígado, intestinos, bazo...-, Por eso no hablamos de metástasis, porque las células se encuentran en todo el organismo. En general, el de Hodgkin se trata de un linfoma con mejor pronóstico que el resto, que responde mejor al tratamiento y que cuenta con más altas posibilidades de curación.

De todos modos, en algunas ocasiones el linfoma de Hodgkin necesita de un autotrasplante de médula. Se aplica para acompañar la administración de dosis muy altas de quimioterapia en los casos en los que no se produce una respuesta satisfactoria a los tratamientos convencionales con dosis más bajas.

Las dosis altas de quimioterapia resultan muy tóxicas para el organismo, pues actúan no solo sobre la enfermedad residual, sino también sobre las células normales de la sangre. Como impiden que la médula produzca una cantidad adecuada de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas, la situación se contrarresta de la siguiente manera. Antes de administrar la quimioterapia a tan altas dosis, se utilizan factores estimulantes de colonias, para que se produzcan y circulen más células madre de las habituales en el organismo del paciente. A continuación, se le conecta a una máquina de aféresis para recoger las células madre en una bolsa y congelarlas para cuando se considere que le pueden hacer falta.

Estas células madre son necesarias cuando se aplican las altas dosis de quimioterapia. Entonces las descongelamos y posibilitan que el paciente se recupere de la aplasia (bajada de glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos bancos) producida por la quimioterapia.

Estas células madre prenden y el paciente es capaz de producir glóbulos blancos, rojos y plaquetas, y salir así de la aplasia.

Europa autoriza la comercialización condicional de un fármaco para tratar a pacientes adultos con linfoma de Hodgkin

Fuente: http://www.europapress.es/salud/noticia-empresas-comision-europea-autoriza-comercializacion-condicional-adcetris-brentuximab-vedotin-europa-20121105124429.html

Takeda Pharmaceutical Company Limited y Millennium han anunciado que la Comisión Europea ha concedido la autorización de la comercialización condicional a 'Adcetris' (brentuximab vedotin) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin (LH) CD30 positivo refractario o en recaída después de un trasplante autólogo de células madre (TACM) o, después de al menos dos tratamientos previos en los casos en que el TACM o la poliquimioterapia no sean opciones terapéuticas posibles.

Asimismo, este fármaco está indicado también para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma anaplásico de células grandes sistémico (LACGs) refractario o en recaída.

El 19 de julio de 2012, el Comité de Medicamentos de Uso Humano, de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés), emitió una opinión favorable para la autorización de la comercialización condicional de brentuximab vedotin, basada en una evaluación positiva del perfil de beneficio-riesgo del medicamento en las indicaciones anteriores.

La concesión de una autorización de comercialización condicional por parte de la Comisión Europea implica que la compañía tiene la obligación específica de proporcionar datos clínicos adicionales posteriormente para confirmar el perfil favorable de beneficio-riesgo. Además, Takeda tiene previsto lanzar brentuximab vedotin en toda Europa y los primeros lanzamientos tendrán lugar en las próximas semanas.

"Se ha demostrado que con brentuximab vedotin se obtiene una tasa de respuesta global alta, así como respuestas completas duraderas en sus dos indicaciones. La autorización de comercialización condicional concedida por la Comisión Europea constituye un avance importante en el tratamiento de los pacientes adultos con estos cánceres hematológicos raros CD30 positivos refractarios o en recaída que antes tenían opciones terapéuticas limitadas", ha comentado el experto del Hospital Universitario de Colonia (Alemania), Andreas Engert.

Brentuximab vedotin es un anticuerpo conjugado (ACC) dirigido al CD30, un marcador característico del LH clásico y del LACGs. La autorización de comercialización, cuyo titular será Takeda Global Research & Development Centre (Europa) Ltd, es válida en todos los estados miembros de la Unión Europea y también en Islandia, Liechtenstein y Noruega.

"Brentuximab Vedotin constituye el primer ejemplo de "fármaco diana" que, utilizado como fármaco único, es capaz de conseguir un porcentaje de respuestas completas de un 33 por ciento y un porcentaje de respuestas objetivas del 75 por ciento en pacientes con enfermedad avanzada", ha zanjado la Senior Consultant en Linfomas y Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos en Addenbrooke's Hospital (Cambridge University Hospital, Cambridge, Reino Unido), Anna Sureda.