Stem cells derived from amniotic tissues have immunosuppressive properties

Fuente: http://medicalxpress.com/news/2015-01-stem-cells-derived-amniotic-tissues.html

Stem cells derived from human amnion have for some time been considered promising for cell therapies because of their ease of access, ability to differentiate, and absence of ethical issues. Now, a Japanese research team has found that stem cells derived from human female amnion also have immunosuppressive activity and that the addition of antibodies to specific factors can enhance their immunosuppressive potential.

The study will be published in a future issue of Cell Transplantation and is currently freely available on-line as an unedited early e-pub.

The amniotic membrane is a tissue of fetal origin comprised of three layers. It is thought that there is a special immunologic mechanism protecting the fetus, so researchers were interested in finding out what immunological properties might reside in - and be extractable from - amnion cells.

"The human amniotic membrane contains both epithelial cells and mesenchymal cells," said study co-author Dr. Toshio Nikaido, Department of Regenerative Medicine, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences at the University of Toyama, Toyoma, Japan. "Both kinds of cells have proliferation and differentiation characteristics, making the amniotic membrane a promising and attractive source for amnion-derived cells for transplantation in regenerative medicine. It is clear that these cells have promise, although the mechanism of their immune modulation remains to be elucidated."

In this study, amnion-derived cells exerted an inhibitory effect on natural killer cells (NKs) and induced white blood cell activation. The researchers reported that the amnion-derived cells saw increases in interleukin-10 (IL-10).

"We consider that IL-10 was involved in the function of amnion-derived cells toward NK cells," explained Dr. Nikaido. "The immunomodulation of amnion-derived cells is a complicated procedure involving many factors, among which IL-10 and prostaglandin E2 (PGE2) play important roles."

Naturally occurring prostaglandins, such as PGE2, have important effects in labor and also stimulate osteoblasts to release factors that stimulate bone resorption by osteoclasts. PGE2 also suppresses T cell receptor signaling and may play a role in resolution of inflammation.

The use of antibodies against PGE2 and IL-10 removed the immunosuppressive effects of the amnion-derived cells by increasing natural killer cell cytotoxicity. This implies that these two factors are contributing elements to the immunosuppressive abilities of amnion-derived cells.

"Soluble factors IL-10 and PGE2 produced by amnion-derived cells may suppress allogenic, or "other" related immune responses," concluded Dr. Nikaido. "Our findings support the hypothesis that these cells have potential therapeutic use. However, further study is needed to identify the detailed mechanisms responsible for their immodulatory effects. Amnion-derived cells must be transplanted into mouse models for further in vivo analysis of their immunosuppressive activity or anti-inflammatory effects."

Modified embryonic stem cells may prolong survival of surgical grafts

Fuente: http://www.2minutemedicine.com/modified-embryonic-stem-cells-may-prolong-survival-of-surgical-grafts/

1. When stimulated with a variety of growth and inflammatory factors, embryonic stem cells (ESCs) took on a macrophage-like phenotype, which is associated with immune-suppression.

2. The stimulated ESCs (ES-SCs) appeared to prolong non-self graft survival in mice by suppressing immune cell activity at the graft site.

Evidence Rating Level: 3 (Average)

Study Rundown: Currently, patients who receive donor organ transplants must take immunosuppressive drugs indefinitely to prevent transplant rejection. While these drugs suppress a patients’ immune system response against the donor transplant, they also cause severe side effects such as increased chance of infection. Consequently, cell-based therapies are being investigated as an alternative immunosuppressive therapy. This study showed that ESCs, which have the potential to become many different types of cells, exhibit macrophage-like functions when stimulated with a defined cocktail of stimulatory factors. Macrophages are immune cells that can suppress inflammatory responses by other immune cells, particularly T cells. The study further showed administration of these ES-SCs increased graft survival in mice when the graft is from a separate mouse donor, or allogeneic source. In one exciting experiment, significantly more allogeneic heart muscle cell grafts derived from ESCs survived at four weeks when mice were treated with ES-SCs prior to transplantation.

Important to note, mice in this study were treated with a single dose of ES-SCs and graft survival was followed for less than one month. Thus, the long-term effects and benefits of ES-SCs remain undefined. Importantly, the ES-SC suppressive effect appeared to depend on the mouse donor type or breed, suggesting that this protective ability of the ESCs may be donor-dependant. Lastly, the process to create ES-SCs required 24 days; a more efficient process may be necessary to move these findings toward a clinical therapy. Despite these limitations, this pilot study demonstrates a novel cell-based therapy that may prevent immune system rejection of donor transplants.

Click to read the study in PLOS ONE

Relevant Reading: Immunogenicity of induced pluripotent stem cells

In-Depth [animal study]: In a 24-day process, ESCs were cultured with sequential treatment of growth factors and lipopolysaccharide, which promotes cell differentiation. The resulting ES-SCs displayed a macrophage-like morphology, as well as high expression of macrophage- and immunosuppression-associated genes. In an in vitro assay, ES-SCs significantly inhibited T cell proliferation (p < 0.01). Researchers then investigated T-cell inflammatory responses to cells of different donor mice following exposure to either ES-SCs or a no-cell control. While exposure to ES-SCs suppressed the immune response of the T cells to one allogeneic donor type (the 129 mouse), it did not suppress the response against another donor type (the BALB mouse).

The ability of ES-SCs to prolong graft survival was tested in a mouse model using two separate types of grafts. The first type of graft was a transplanted ESC-derived embryoid body. In mice pre-treated with saline, no allogeneic grafts survived by day 14 post-transplantation. In mice pre-treated with ES-SCs, 100% of grafts survived for 14 days, but 0% of grafts survived for 28 days. In the second set of transplant experiments, researchers used a graft of ESC-derived cardiomyocytes, which were more terminally differentiated than the embryoid bodies. In mice pre-treated with saline, 30% of allogeneic grafts survived for 14 days post-transplantation, and 10% of grafts survived for 28 days. When the mice were pre-treated with ES-SCs, 90% of grafts survived for 14 days, and 63% of grafts survived for 28 days. ES-SCs significantly improved cardiomyocyte graft survival outcome when compared to the saline control (p < 0.01). Histological analysis showed that T cell infiltration in the grafts was reduced by treatment with ES-SCs.

Cómo dirigir las células madre al lugar exacto de la lesión

Fuente: http://biotecnologia.diariomedico.com/2014/09/11/area-cientifica/especialidades/biotecnologia/investigacion/como-dirigir-celulas-madre-lugar-exacto-lesion

Un equipo de investigadores ha elaborado un nuevo procedimiento mediante la utilización de dos tipos de anticuerpos que se reconocen y unen de forma específica a las células madre y a las células dañadas.

Investigadores del Instituto del Corazón Cedars-Sinai, en Los Ángeles, han introducido en el torrente sanguíneo de ratones nanopartículas de hierro junto con anticuerpos para tratar las lesiones provocadas por un infarto de miocardio. Estas nanopartículas combinadas permitieron localizar de forma precisa las células madre del propio organismo y dirigirlas hacia el músculo cardiaco dañado.

El nuevo estudio, que se publica en Nature Communications, parte de uno de los grandes retos de las terapias celulares: lograr la correcta interacción entre las células madre y las lesionadas. "Infundir células madre en las arterias para que lleguen al lugar de la lesión puede ser ineficiente", según Eduardo Marbán, autor principal del trabajo. "Debido al continuo bombeo cardiaco, las células madre pueden ser expulsadas del corazón antes de tener la oportunidad de empezar a reparar la zona dañada".

El sistema ideado por el equipo de Marbán emplea dos tipos de anticuerpos que reconocen y se unen de forma específica a las células madre y a las células dañadas. Por otra parte, las nanopartículas de hierro adheridas a los anticuerpos sirven para localizar mediante resonancia magnética hacia dónde se han dirigido las células madre y si un número suficiente de ellas ha llegado al corazón. La colocación de un imán sobre el corazón reforzó la consecución de este objetivo.

Insulin independence achieved with novel stem cell therapy

Fuente: http://www.internalmedicinenews.com/home/article/insulin-independence-achieved-with-novel-stem-cell-therapy/4d7ca53c2f7aa466933e29956fbf3497.html?tx_ttnews%5BsViewPointer%5D=1

Autologous nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation achieved insulin independence in 59% of subjects with new-onset type 1 diabetes at 6 months of follow-up, and in 32% of subjects at up to 48 months of follow-up, results from a multicenter trial showed.

"Exogenous insulin therapy does not always achieve metabolic control in type 1 diabetes, nor prevent the occurrence of complications or halt beta-cell decline," Dr. Francesca D’Addio said at the annual scientific sessions of the American Diabetes Association. "Several clinical trials based on the preclinical successful targeting of innate/adaptive immune responses failed in type 1 diabetes. Recent trials conducted worldwide succeeded in exploiting hematopoietic stem cells [HSCs] to treat new-onset type 1 diabetes."

Dr. Francesca D'Addio

Dr. D’Addio of the Boston Children’s Hospital transplant research center noted that the rationale to use HSCs in type 1 diabetes is based on their immunoregulatory properties, "to rescue peripheral tolerance toward pancreatic beta cells." She presented updated results on the worldwide use of autologous HSC transplantation (AHSCT) in patients with type 1 diabetes, in an effort to evaluate potential adverse events "and to explore the successes and potential pitfalls of this novel therapy." Participating centers included the Medical University of Warsaw, the Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing (China), and Shanghai (China) Jiao Tong University.

The researchers screened 65 individuals aged 12-35 years who were diagnosed with type 1 diabetes within the past year and who were positive for at least one autoantibody against beta-cell antigens. Other inclusion criteria included the absence of cardiomyopathy, severe diabetic complications, malignancy, acute and chronic infection, liver disease, kidney diseases, allergic disease, and pregnancy.

At baseline, the mean age of study participants was 20 years, 63% were male, and their mean body mass index was 18 kg/m2. Autologous HSCs were administered after mobilization with hemopoietic growth factor granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) plus cyclophosphamide with an induction therapy based on cyclophosphamide and antithymocyte globulin (200 mg/kg and 4.5 mg/kg for 4 and 5 days, respectively).

Dr. D’Addio reported that insulin independence was achieved in 100% of individuals at least once during a follow-up period of up to 48 months, and mainly within the first 6 months after treatment. At the 6-month time point, 59% of patients had achieved insulin independence, compared with 32% of subjects who were followed up to 48 months.

The researchers also observed a significant decrease in hemoglobin A1c level at 6 months, from a pretreatment level of 87.2 mmol/mol (10.1%) to 42.2 mmol/mol (6.0%) and then maintained over time, as well as a significant increase in C-peptide levels that was maintained up to 48 months (from a pretreatment level of 0.5 ng/mL to 1.2 ng/mL).

Slightly more than half of patients (52%) experienced adverse events, primarily neutropenic fever (seven cases), alopecia/gastric tract symptoms (five cases), and alopecia/fever (three cases). Treatment responders, defined as those who were insulin dependent at least 6 months after transplantation, showed improved glycometabolic status and beta-cell function, compared with nonresponders. They also had a greater number of CD34-positive cells injected.

"The response to AHSCT depends on the number of CD34-positive cells injected and relies on their immunoregulatory properties," Dr. D’Addio concluded. "HSC-based safer therapeutic options are required, including engineering of HSCs."

Dr. D’Addio said she had no relevant financial conflicts to disclose.

El ayuno desencadena la regeneración de células madre del sistema inmunológico dañado

Fuente: http://inmunologia.diariomedico.com/2014/06/05/area-cientifica/especialidades/inmunologia/ayuno-desencadena-regeneracion-celulas-madre-sistema-inmunologico-danado

Un estudio publicado en Cell Stem Cell muestra que los ciclos de ayuno prolongado no sólo protegen contra el daño del sistema inmunológico sino que también inducen a su regeneración, desplazando las células madre de un estado inactivo a un estado de renovación.

En ensayos clínicos de fase I en roedores, los largos periodos sin comer hacían descender de forma significativa el recuento de leucocitos. Los ciclos de ayuno daban la vuelta a un interruptor regenerativo y cambiaban la trayectoria de las células madre hematopoyéticas.

"No podemos predecir que el ayuno prolongado tenga un efecto remarcable en la regeneración de células madre del sistema hematopoyético", afirma Valter Longo, de la Universidad de Carolina del Sur (EE.UU.). "Tanto en los trabajos con humanos como con animales el recuento de leucocitos disminuye con un ayuno prolongado. Luego, cuando comen de nuevo, los leucocitos aumentan. Así que hemos comenzado a preguntarnos de dónde proviene esto".

El ayuno prolongado fuerza al organismo a utilizar la glucosa, grasa y cetonas acumuladas, pero también degrada una porción de leucocitos. Durante cada ciclo de ayuno, esta disminución de leucocitos induce cambios que desencadenan la regeneración de células madre del sistema inmunitario. En particular, reduce la enzima PKA y los niveles de IGF-1.

Cabe destacar que el ayuno prolongado protegió contra la toxicidad en un ensayo clínico piloto realizado en un pequeño grupo de pacientes durante un periodo de 72 horas antes de someterse a quimioterapia. "A pesar de que la quimioterapia salva vidas, causa daños colaterales significativos al sistema inmunológico. Los resultados de este estudio sugieren que el ayuno puede mitigar algunos de los efectos dañinos de la quimioterapia", añade Tanya Dorff, de la Universidad de Carolina del Sur.

Investigación de tratamientos con células madre para reparar el sistema inmunológico

Fuente: http://cordis.europa.eu/news/rcn/36463_es.html

El timo cumple una función fundamental en el desarrollo del sistema inmunológico humano al secretar células inmunitarias de gran importancia. Sin embargo, este órgano tan crucial se deteriora con la edad y es también muy propenso a sufrir daños en el caso de realizarse una cirugía de trasplante. En las personas mayores, el envejecimiento del timo incrementa su vulnerabilidad a padecer infecciones como la gripe. Por su parte, quienes se someten a un trasplante de médula ósea (por ejemplo, para tratar un cáncer hematológico), pueden ver su timo dañado y ello redundar negativamente en su sistema inmunológico. 

Los pacientes trasplantados y las personas mayores son dos colectivos muy numerosos en Europa. Para 2025, más del 20 % de los europeos tendrá sesenta y cinco años de edad o más. El grupo de los mayores de ochenta años experimentará un crecimiento especialmente rápido. Entretanto, y como referencia, al término de 2012 la «Sociedad europea de trasplante de sangre y médula ósea» (EBMT) había registrado 450.110 trasplantes. Se necesitan tratamientos que permitan reparar y recuperar el sistema inmunológico de estos individuos y, de esa manera, proporcionarles una calidad de vida satisfactoria. La iniciativa THYMISTEM, encabezada por la Universidad de Edimburgo, trabaja con ese objetivo. 

Diversos estudios han demostrado que el trasplante de células de timo es un medio eficaz para reparar y recuperar el sistema inmunológico, pero existe un obstáculo de grandes proporciones: la falta de una fuente de estas células tan especializadas. En estudios anteriores se han utilizado células procedentes de recién nacidos extraídas con ocasión de una intervención cardiaca. Se ha observado que las células obtenidas de donantes adultos no surten el mismo efecto. El equipo responsable de THYMISTEM aspira a poner remedio a esta situación hallando métodos nuevos para la producción de células madre de timo en el laboratorio, a modo de fuente alternativa de células para su uso en terapias. 

La profesora Clare Blackburn del Centro de Medicina Regenerativa del MRC británico de la Universidad de Edimburgo, quien dirige este estudio, declaró: «Se trata de un proyecto nuevo y apasionante en el que comprobaremos si es posible cultivar células madre de timo en el laboratorio y emplearlas para obtener un órgano plenamente funcional para su posterior trasplante. Seguidamente, investigaremos la manera de producir estas células en cantidades suficientes y con una calidad suficientemente elevada con vistas a su transferencia a pacientes». 

La profesora Blackburn señaló que la financiación aportada por la Unión Europea hizo posible reunir la amplia gama de cualificaciones necesarias para llevar a término este proyecto. «En el proyecto THYMISTEM participan biólogos especializados en células madre, inmunólogos, especialistas en ingeniería de tejidos y dos bancos de células. Todas las cualificaciones que reunimos serán necesarias para cumplir los objetivos del proyecto. Sin esta clase de financiación concedida por la Unión Europea, nunca se podría reunir un grupo así». 

Los artífices de esta iniciativa colaboran además con otros grandes proyectos dedicados a las células madre y financiados en tiempos recientes por la Unión Europea a través de su 7PM. Se trata, en concreto, de un proyecto destinado a desarrollar células productoras de insulina para tratar la diabetes (HUMEN), una investigación enfocada hacia la producción de células formadoras de hueso y músculo en el laboratorio (PLURIMES) y un proyecto dedicado a desarrollar terapias de reemplazo celular frente a afecciones neurológicas (NEUROSTEMCELLREPAIR).

Ficha informativa del proyecto: 

http://cordis.europa.eu/projects/rcn/110175_es.html

Study identifies population of stem-like cells where HIV persists in spite of treatment

Fuente: http://www.eurekalert.org/pub_releases/2014-01/mgh-sip010914.php

Recently discovered T memory stem cells may be long-term viral reservoir, potential targets for future treatment.

Although antiviral therapy against HIV suppresses viral replication and allows infected individuals to live relatively healthy lives for many years, the virus persists in the body, and replication resumes if treatment is interrupted. Now investigators from Massachusetts General Hospital (MGH) and the Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard may have found where the virus hides - in a small group of recently identified T cells with stem-cell-like properties.

"Most human cells are short lived, so it has been unclear how HIV manages to stick around for decades in spite of very effective antiviral treatment," says Mathias Lichterfeld, MD, of the MGH Infectious Disease Division, corresponding author of the report receiving advance online publication in Nature Medicine. "This question led to the hypothesis that HIV might infect stem cells - the most long-lasting cells in the body - but traditional organ-specific stem cells, even those that give rise to all immune and blood cells, are resistant to HIV infection. We have discovered that a new group of T cells, called T memory stem cells, are susceptible to HIV and likely represent the longest lasting cellular niche for the virus."

HIV has such a devastating impact on the human immune system because it infects the CD4-positive T cells that normally direct and support the infection-fighting activities of other immune cells. Several subtypes of CD4 T cells have different functions; and all are capable of being infected by HIV, although antiviral treatment keeps the virus in those cells from replicating. Most of these CD4 T cells are short-lived and die relatively soon. What is distinct about CD4 T memory stem cells is their ability to live for decades, while giving rise to several subgroups of T cells. Therefore, HIV-infected T memory stem cells could continuously regenerate new HIV-infected cells, fueling the fire of HIV persistence in the human body.

The MGH/Ragon team found that T memory stem cells express both CD4 and CCR5 - the receptor proteins used by HIV to enter cells - suggesting that these long-lived cells could be the long-sought HIV reservoir. They then found that these cells can be readily infected with HIV, which was unexpected since traditional stem cells resist HIV infection. Importantly, the investigators found that levels of HIV DNA in patients receiving long-term antiviral treatment were highest in T memory stem cells.

Testing blood samples that had been taken from patients soon after initial infection and several years later revealed that the viral sequences found in T memory stem cells after 6 to 10 years of treatment were similar to those found in circulating T cells soon after infection, indicating that HIV had persisted relatively unchanged in T memory stem cells. In addition, the amount of HIV DNA in these cells remained relatively stable over time, even after long-term treatment caused viral levels to drop in other T cell subsets.

"Our findings suggest that novel, specific interventions will have to be designed to target HIV-infected T memory stem cells," says Lichterfeld, an assistant professor of Medicine at Harvard Medical School. "Methods of inhibiting stem cell pathways are being studied to eliminate cancer stem cells - persistent cells that are responsible for tumor recurrence after conventional treatments kill proliferating tumor cells. We are now investigating whether any of the drugs that target cancer stem cells might be effective against HIV-infected T memory stem cells.

"Identifying the reservoirs for HIV persistence is a critical step toward developing interventions that could induce a long-term remission without the need for antiviral medication, or possibly eliminate the virus entirely," Lichterfeld adds. "Although a real cure for HIV has been elusive, it is not impossible."

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Maria Buzon, PhD, of MGH Infectious Diseases and the Ragon Institute is lead author of the Nature Medicine paper. Additional co-authors are Hong Sun, MD, Chun Li, PhD, Amy Shaw, Katherine Seiss, Zhengyu Ouyang, PhD, Enrique Martin-Gayo, PhD, Jin Leng, PhD, Florencia Pereyra, MD, Xu Yu, MD, and Bruce Walker, MD, Ragon Institute; Eric Rosenberg, MD, MGH Infectious Disease Division; Timothy Henrich, MD, and Jonathan Li, MD, Brigham and Women's Hospital; and Ryan Zurakowski, PhD, University of Delaware. Walker, the director of the Ragon Institute, is also a Howard Hughes Medical Institute investigator. Support for the study includes American Foundation for AIDS Research grants 108302-51-RGRL and National Institutes of Health grants AI098487, AI106468, AI089339, AI098480, AI100699.

The Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard was established in 2009 with a gift from the Philip T. and Susan M. Ragon Foundation, creating a collaborative scientific mission among these institutions to harness the immune system to combat and cure human diseases. The primary initial focus of the institute is to contribute to the development of an effective AIDS vaccine. The Ragon Institute draws scientists and engineers from diverse backgrounds and areas of expertise across the Harvard and MIT communities and throughout the world, in order to apply the full arsenal of scientific knowledge to understanding mechanisms of immune control and immune failure and to apply these advances to directly benefit patients.

Las células madre de los linfocitos, un nuevo escondite para el VIH

Fuente: http://www.elmundo.es/salud/2014/01/13/52d105d8e2704efb488b456a.html

Células madre embrionarias al microscopio. 

La 'memoria' de nuestro sistema inmune depende de una población de células T con unas propiedades muy parecidas a las de las células madre (son muy longevas y capaces de reproducirse para dar lugar a otras células más especializadas). Ese grupo podría ser el refugio elegido por el VIH para esconderse y ser capaz de persistir a pesar de los tratamientos.

Aunque los antirretrovirales son capaces de suprimir la replicación del VIH y permitir a los individuos infectados llevar una vida normal gracias a su tratamiento, el virus del VIH no desaparece completamente del organismo gracias a la existencia de reservorios en los que es capaz de permanecer latente, listo para volver a activarse si el paciente abandona la medicación.

La búsqueda de esos reservorios es uno de los caballos de batalla de la inmunología actual, que trata de acabar con esos refugios como otra forma de acabar con la infección. Un estudio que se publica en la revista 'Nature Medicine' ha demostrado que el VIH es capaz de 'esconderse' en esos precursores de las células con memoria del sistema inmune.

En una investigación del Hospital de Massachusetts y el Instituto Ragon (EEUU), con destacada presencia española, María Buzón, Enrique Martín-Gayo y su equipo han puesto una piedra más en el camino por descubrir los reservorios del VIH.

"La mayoría de las células humanas, incluidos los linfocitos CD4 que suelen ser infectados por el virus, tienen una vida corta", explica en una nota de prensa otro de los firmantes, Mathias Lichterfeld, responsable de enfermedades infecciosas en el Hospital de Massachusetts; "por eso era un misterio cómo podía sobrevivir el VIH en el organismo pese a la eficacia del tratamiento". Esa idea les llevó a investigar la posibilidad de que el virus utilizase las células madre, con una supervivencia mayor, para mantenerse latente durante décadas.

Como explica la propia Buzón, investigadora del Hospital General de Massachusetts, las células madre específicas de cada órgano, las que permiten ir regenerando los tejidos cuando sufren algún daño, o las que dan lugar a todos los linajes sanguíneos del organismo, son inmunes a la infección del virus del SIDA, pero los investigadores han descubierto una pequeña población de células T (en cierta manera parecidas a las células madre) que sí parece susceptible a la infección. Debido a que estas células defensivas tienen, además, una gran longevidad, los autores sospechaban que podrían ser un buen nicho para el VIH latente. "Por eso, aunque los pacientes estén durante muchos años en tratamiento, nunca se curan", indica la científica española.

En sus experimentos, los científicos han descubierto que estas longevas células tienen receptores (como CD4 y CCR5) que el VIH usa habitualmente como puerta de entrada cuando infecta alguna célula del organismo.

Además, y tomando muestras de pacientes seropositivos que llevaban muchos años en tratamiento antirretroviral, confirmaron que, efectivamente, el virus del SIDA sí es capaz de infectar esta población, a diferencia de lo que ocurre con otras células madre, 'inmunes' al VIH. Incluso seis o 10 años después de la infección inicial, estas células T con memoria seguían estando infectadas por el VIH.

Como los propios autores recuerdan, el de las células madre ya es un campo ampliamente estudiado en otros campos de la medicina, como el cáncer. De hecho, explican, en oncología se sabe que estas células -que no responden a la quimioterapia- pueden ser las iniciadoras del tumor, incluso años después de que el paciente haya sido tratado con éxito. Por eso sospechan que, a partir de ahora, la investigación sobre SIDA también deberá prestarle atención a esta población de células.

Coincide con este punto de vista Javier Martínez Picado, profesor ICREA en el Instituto de Investigación del SIDA IrsiCaixa, quien considera que este descubrimiento "es muy importante" porque desvela un refugio del virus que podría ser clave.

"En los últimos 25 años, la investigación sobre VIH se ha centrado en lograr tratamientos efectivos y no excesivamente tóxicos. Ahora la ciencia se está dirigiendo a encontrar los reservorios del virus y ver cómo se pueden destruir y esta investigación permite avanzar un gran paso", señala.

Según explica, ya se sabía que el VIH puede esconderse en células concretas de la sangre o en determinados tejidos -como los órganos genitales-, pero la constatación de que tiene como escondite células vitales para la memoria del sistema inmune "es fundamental porque ayuda a comprender por qué el virus puede sobrevivir latente durante muchos años".

La clave ahora, subraya, es conocer "cómo se pueden eliminar esas células de forma específica".

El siguiente paso en el estudio de este campo, confirma Buzón, será investigar fármacos específicos para estas células, "con mecanismos moleculares específicos", y aunque están probando ya algunas sustancias, de momento se encuentran en una fase muy preliminar.

Posible solución a los rechazos que limitan las terapias con células madre

Fuente: http://www.europapress.es/salud/noticia-hallan-solucion-rechazos-sistema-inmune-limitan-terapias-celulas-madre-20140103160539.html

Foto: ZHILI RONG, UC SAN DIEGO

Biólogos de la Universidad de California en San Diego, Estados Unidos, han descubierto una estrategia eficaz que podría evitar que el sistema inmunológico humano rechace los injertos derivados de células madre humanas, un problema importante ya que limita el desarrollo de terapias con células madre humanas. Su descubrimiento puede proporcionar a los científicos una mejor comprensión de cómo los tumores evaden el sistema inmune humano cuando se extienden por todo el cuerpo.

El logro, publicado en un artículo en la edición digital de la revista 'Cell Stem Cell' gracias a una colaboración que incluyó a científicos de China, fue posible por el desarrollo de ratones "humanizados" de laboratorio que poseían un sistema inmunológico humano funcional capaz de desarrollar un rechazo inmune vigoroso de células extrañas derivadas de células madre embrionarias humanas.

Dado que las células madre embrionarias humanas son diferentes de las células de nuestro propio cuerpo o "alogénicas" (de otra persona), el sistema inmune humano funciona normalmente atacando estas células extrañas. Una forma de reducir la "respuesta inmune alogénica" del cuerpo es suprimir el sistema inmune con medicamentos inmunosupresores.

"Para el trasplante de órganos en los pacientes con enfermedades terminales ha tenido bastante éxito --dice Yang Xu , profesor de Biología que encabezó el equipo de investigadores que incluyó a Ananda Goldrath, profesora asociada de Biología de la Universidad de California San Diego--. Sin embargo, en las terapias de células madre, el uso a largo plazo de fármacos inmunosupresores para los pacientes que están recibiendo tratamiento para enfermedades crónicas como el Parkinson o la diabetes plantea serios problemas de salud".

Los expertos llevaban mucho tiempo en busca de un modelo pertinente de inmunidad humana que les permita desarrollar estrategias para implantar células alogénicas derivadas de células madre embrionarias de forma segura. "El problema es que sólo teníamos datos del sistema inmune del ratón que generalmente no es traducible en los seres humanos , ya que el sistema inmunológico humano y el del ratón son muy diferentes --explica Xu--. Así que decidimos optimizar un ratón humanizado con un sistema inmunológico humano funcional".

Para ello, los biólogos cogieron ratones de laboratorio con un sistema inmune deficiente e injertaron en sus cuerpos células madre hematopoyéticas derivadas de hígado fetal y tejidos del timo fetal del mismo donante humano. "Esto reconstituyó en estos ratones un sistema inmune humano con funcionamiento normal que rechaza de manera efectiva las células derivadas de células madre embrionarias humanas", explica Xu.

Con estos modelos de ratones "humanizados", los biólogos entonces probaron una variedad de moléculas inmunosupresoras, solas o juntas, y descubrieron una combinación que funcionó a la perfección para proteger las células derivadas de células madre embrionarias humanas del rechazo inmunológico.

Esa combinación fue CTLA4-lg, un fármaco aprobado por la agencia norteamericana del medicamento (FDA, en sus siglas en inglés) para el tratamiento de la artritis reumatoide que suprime las células T responsables del rechazo inmune y una proteína llamada PD- L1 que se sabe que es importante para la inducción de la tolerancia inmune en tumores. Los investigadores vieron que la combinación de estas dos moléculas permitió a las células alogénicas sobrevivir en ratones humanizados sin provocar rechazo inmunológico.

"Si expresamos ambas moléculas en células derivadas de células embrionarias humanas, podemos proteger estas células gracias al rechazo inmunológico alogénico", dice Xu. Él y su equipo de investigadores creen que su descubrimiento y el desarrollo de su modelo de ratón humanizado pueden ofrecer las herramientas necesarias para desarrollar formas de activar la respuesta inmune a los tumores, debido a que estas moléculas son conocidas por ser importantes para que los tumores evadan el sistema inmunológico humano.

"Estamos tratando con exactamente las mismas rutas que protegen los tumores de nuestro sistema inmune --dice Xu--. Si podemos desarrollar estrategias para interrumpir o silenciar estas vías en tumores, podríamos ser capaces de activar la inmunidad contra los tumores. El sistema de ratón humanizado es realmente un modelo de gran alcance con el que estudiar la inmunidad tumoral humana".

Los hitos científicos del año 2013

Fuente: http://www.elmundo.es/salud/2013/12/19/52b343a922601d51208b456f.html

Las revistas Science y Nature Medicine han elegido, como cada año, los dos hallazgos científicos que consideran más relevantes de los últimos 365 días. Mientras la primera se ha decantado por las terapias inmunológicas contra el cáncer, la publicación británica ha optado por un trabajo con sello español, la reprogramación de células madre dentro del propio organismo.

Texto de Marisol Soengas, directora del Programa de Patología Molecular del CNIO:

Marisol Soengas

"La elección de Science [de la inmunoterapia] es una elección acertadísima. Este campo ha pasado por muchísimos años de prueba, error y frustración. Desde el Premio Nobel de Paul Ehrlich y Elie Metchnikoff en 1908, se había propuesto que el propio sistema inmune podría representar una de las estrategias más eficientes para combatir distintos tipos de cáncer. Sin embargo, se ha necesitado de múltiples investigadores básicos y clínicos, y definitivamente, de la implicación de grandes empresas farmacéuticas, para obtener respuestas significativas en ciertos grupos de pacientes con tumores típicamente agresivos. Las respuestas antitumorales todavía no son perfectas ni completas, pero sí se ha extendido la vida media de un importante número de pacientes con melanoma, y ciertos tipos de leucemias, cánceres hepáticos y de pulmón, típicamente de muy mal pronóstico. 

Su aplicación a distintos tipos de cáncer se basa en el hecho de que los mecanismos que clásicamente bloquean el ataque tumoral, como por ejemplo la proteína CTLA-4, son comunes a muchos tipos tumorales. Otros ejemplos de factores con un amplio espectro de expresión son las proteínas PD-1 y PD-L1, para las que también se están desarrollando fármacos con resultados muy prometedores en ensayos clínicos.

Por ahora, los resultados más prometedores se han conseguido bloqueando 'frenos' naturales que evitan la activación del sistema inmune y el ataque a las células tumorales. Los agentes más esperanzadores en este sentido son Ipilimumab (un anticuerpo contra el factor inhibidor CTLA-4), que ya está aprobado por las agencias del medicamento europeas y americanas, y otros anticuerpos contra PD-L1 y PD1 que están siendo evaluados en ensayo clínicos. Por otra parte, se han conseguido mejores vacunas 'personalizadas' basadas en modificaciones genéticas de linfocitos T para instruirlos y mejorar su reconocimiento y ataque de las células tumorales. 

Varios grupos del National Cancer Institute de EEUU, en la Universidad de Pensilvania y en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York, sí han conseguido activar de modo selectivo el propio sistema inmune en un cierto número de pacientes mediante modificaciones genéticas en células T o en células dendríticas. Sin embargo, estos procesos requieren un procesamiento en el laboratorio que es largo y costoso. Por otra parte, no se han conseguido respuestas generalizables en tumores agresivos. Los tratamientos contra estos 'bloqueantes intrínsecos' como CTLA-4, PD-1 o PD-L1 presentan la ventaja de una intervención en principio más sencilla, y más generalizable."

Texto de Manuel Serrano, director del Programa de Oncología Molecular del CNIO):

Manuel Serrano y María Abad

"Creo que se puede decir que, durante la última década, la medicina regenerativa ha vivido su infancia, caracterizada por un entusiasmo excesivo y la sensación de que las aplicaciones médicas estaban al alcance de la mano. Estas etapas de sobrevaloración son normales, y preceden a una siguiente etapa de crecimiento en la que hay conciencia clara de las dificultades y de la necesidad de proponerse metas modestas e ir avanzando paso a paso.

Entre las líneas de investigación en medicina regenerativa que, en mi opinión, van quedando relegadas están las células madre adultas mesenquimales (en humanos generalmente obtenidas del tejido graso, del que son un componente minoritario pero fácilmente aislable). Estas células madre adultas han sido durante mucho tiempo las estrellas de la medicina regenerativa y parecieron ser capaces de regenerar casi cualquier tejido.

Hoy en día, sin embargo, sus potencialidades han quedado muy restringidas, y en ocasiones su reputación injustamente manchada por investigaciones poco rigurosas. La línea de investigación ganadora, al menos de momento, es sin duda la reprogramación para producir células madre embrionarias. Cada vez está más claro que estas células obtenidas artificialmente a partir de células de fácil acceso como las de la piel, son mucho más seguras de lo que se pensaba y son una fuente ideal de células potencialmente terapéuticas.

Un problema que se había infravalorado y que ahora es reconocido como un obstáculo formidable es el de cómo conseguir que las células terapéuticas generadas en el laboratorio se injerten de manera eficiente y funcional en el tejido dañado que se quiere reparar. La solución a este problema sigue siendo una incógnita para el futuro. Como alternativa al problema del injerto, se investiga con gran intensidad la posible medicina regenerativa in situ, es decir, generar las células terapéuticas directamente en el tejido dañado, sin necesidad por lo tanto de injertos. Se trata en definitiva de estimular la capacidad natural de reparación que tienen todos los tejidos en mayor o menor medida. Sin embargo, los éxitos en este sentido son todavía muy modestos y aún lejos de las aplicaciones médicas que todos desearíamos.

En paralelo, ya se están dando los primeros pequeños pasos para llevar las células madre embrionarias a la clínica. En concreto, este año que termina de 2013 estará marcado por haber dado comienzo el primer ensayo clínico usando estas células. Concretamente, investigadores japoneses están usando células madre embrionarias para generar a partir de ellas células pigmentadas de la retina, que a su vez se están injertando en la retina de pacientes con degeneración macular. En este caso, se trata de una enfermedad y un tejido excepcionales en el sentido de que los injertos se sabe que funcionan relativamente bien. Durante los próximos dos años se sabrá si este primer ensayo de medicina regenerativa tiene el éxito esperado.

En definitiva, estamos, en mi opinión, entrando en una etapa que podría llamarse de adolescencia, con algunas líneas de investigación muy prometedoras, pero aún muy tempranas y, en paralelo, pequeños pasos prácticos que probablemente irán abriendo el camino para futuras aplicaciones.

Descubren un mecanismo de rechazo en humanos del trasplante de cartílago porcino

Fuente: http://www.europapress.es/salud/noticia-descubren-mecanismo-rechazo-humanos-trasplante-cartilago-porcino-20131125121500.html

Investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell) han descubierto un mecanismo responsable del rechazo en humanos del trasplante de cartílago porcino, ha informado el centro en un comunicado.

El hallazgo, liderado por Cristina Costa del grupo de Nuevas Terapias de Genes y Trasplante, demuestra que la inhibición de este mecanismo --denominado sistema de complemento-- protege a las células del cartílago porcino del eventual rechazo.

El sistema de complemento es clave en el proceso de la inmunidad innata, ya que se trata de la primera respuesta del organismo frente a patógenos externos, y "podría ser una importante diana terapéutica en enfermedades del cartílago", ha indicado Costa.

El equipo del Idibell ha investigado el trasplante de células de cartílago porcinas en articulaciones humanas que han sufrido una lesión traumática, y prueba que el sistema de complemento C5 "juega un papel primordial en el rechazo".

Los investigadores lograron inhibir con fármacos el C5 en un modelo experimental de ratón y les inyectaron condrocitos porcinos, con lo que apreciaron un efecto protector y observaron que en los animales en los que este sistema de complemento estaba inhibido el tejido cartilaginoso estaba más preservado y con menor infiltrado celular.

Tras comprobar este efecto protector, los científicos han estudiado los mecanismos moleculares que activan este componente de la respuesta inmunitaria innata, un estudio que se realizó al exponer los condrocitos porcinos a suero humano.

El trasplante de cartílago entre humanos no se aplica de forma generalizada a pesar de sus buenos resultados en la regeneración de este tejido, siendo el límite principal la cantidad de células disponibles, ha señalado Costa, por lo que si se lograra el éxito en trasplantes entre diferentes especies aumentaría la posibilidad de realizar este tipo de operaciones.

"Quizás podríamos aplicar el xenotrasplante --entre animales de diferentes especies-- de condrocitos porcinos a pacientes de artrosis o incluso de artritis reumatoide", ha aventurado la investigadora del Idibell, si bien en estos casos influyen otros procesos inflamatorios e inmunológicos que dificultan el éxito, ha reconocido.

Un nuevo fármaco previene la enfermedad viral común en los pacientes con trasplante de células madre

Fuente: http://www.europapress.es/latam/sociedad/noticia-eeuu-nuevo-farmaco-previene-enfermedad-viral-comun-pacientes-trasplante-celulas-madre-20130926041633.html

Un nuevo medicamento puede prevenir una enfermedad viral común y algunas veces grave en los pacientes que reciben un trasplante de células madre productoras de sangre, según concluye un ensayo clínico dirigido por investigadores del Instituto del Cáncer Dana-Farber y el Hospital Brigham.

En un artículo publicado en la edición del 'New England Journal of Medicine', los investigadores informan que los pacientes que tomaron CMX001 poco después del trasplante eran mucho menos propensos a desarrollar la infección por citomegalovirus (CMV) que los que tomaron placebo.

La enfermedad por CMV es común en los pacientes de trasplante y puede causar neumonía, diarrea y úlceras del tracto digestivo u otros problemas. Algunos medicamentos antivirales, cuando se administran ante las primeras señales de infección por CMV, a menudo previenen la enfermedad por CMV, que suele casuar disfunción renal o menoscabar la capacidad del paciente para producir nuevas células sanguíneas.

"Con los agentes actuales, entre el 3 y el 5 por ciento de los pacientes alogénicos trasplantados desarrollan enfermedad por CMV durante los seis meses posteriores al trasplante y un pequeño número de ellos puede morir por la enfermedad", dijo el autor principal, Francisco Marty, de Dana-Farber y Brigham.

"Existe una clara necesidad de desarrollar tratamientos mejores con menos efectos adversos. Este ensayo clínico examinó si la enfermedad se puede prevenir en lugar de esperar a los análisis de sangre para demostrar que se necesita tratamiento", agregó.

El CMV es un virus del herpes que infecta, principalmente en la edad adulta. Muy a menudo, el sistema inmune lo mantiene bajo control y no produce síntomas, por lo que la mayoría de las personas no saben que están infectadas, según Marty.

Sin embargo, en las personas con trasplante de células madre, el sistema inmunológico se reemplaza con células de sangre que hacen los donantes a los pacientes que reciben dosis altas de quimioterapia. Durante este periodo de transición, los virus latentes como el CMV pueden activarse y provocar la enfermedad por CMV.

En la fase II de los ensayos clínicos participaron 230 receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas (productoras de sangre) en 27 centros de tratamiento en Estados Unidos, que fueron asignados al azar para recibir CMX001 oral (en dosis variables) o placebo. Los participantes tomaron la pastilla durante 9-11 semanas.

Sólo el 10 por ciento de los pacientes que tomaron 100 mg de CMX001 dos veces a la semana tuvieron un "evento de CMV", definido como la enfermedad por CMV que afecta a los pulmones, el tracto digestivo u otros órganos, o una cantidad detectable del CMV en la sangre, según hallaron los investigadores. Por el contrario, eventos de CMV se produjeron en el 37 por ciento de los que recibieron un placebo. El efecto adverso más común de CMX001 fue la diarrea.

"Los resultados muestran la efectividad de CMX001 en la prevención de las infecciones por CMV en este grupo de pacientes", resumió Marty. "Debido a que CMX001 es conocido por estar activo frente a otros virus del herpes y contra los adenovirus que a veces afectan a los pacientes de trasplante, puede ser útil como un agente preventivo o de tratamiento para aquellas infecciones también".

En dos años se probarán células madre para luchar contra el parkinson

Fuente: http://sociedad.elpais.com/sociedad/2013/09/26/actualidad/1380215738_918681.html

Las células madre iPS dieron el Nobel a Yamanaka. / REUTERS / CORDON PRESS

La gran promesa de la emergente medicina regenerativa es convertir las células madre derivadas de un paciente en tejidos que se le puedan trasplantar para tratar su enfermedad. La idea supera hoy una prueba crucial con la demostración, por científicos japoneses, de que las neuronas dopaminérgicas –cuya destrucción causa el parkinson-  derivadas de células madre pueden trasplantarse al cerebro de los primates sin apenas rechazo inmunológico. Esto despeja el camino hasta el punto de que los ensayos clínicos con pacientes humanos de parkinson empezarán en dos años, según el responsable de la investigación.

“Nosotros, y también otros laboratorios en Estados Unidos y Europa, estamos proyectando un ensayo clínico con pacientes de parkinson”, dice Jun Takahashi, investigador principal del Centro para la Investigación y Aplicación de las Células iPS, en Kioto. “Calculo que el ensayo empezará en un par de años”. Takahashi es el coordinador del trabajo presentado en Stem Cell Reports. Otro de los firmantes es su jefe en Kioto, Shinya Yamanaka, último premio Nobel de Medicina por el descubrimiento de las células iPS,

Las células iPS (induced pluripotent stem cells, o células madre de pluripotencia inducida) son la gran promesa de la investigación biomédica. Son unas células madre tan versátiles como las embrionarias -capaces de convertirse en cualquier tejido y órgano del cuerpo-, pero que se obtienen reprogramando, o retrasando el reloj de simples células de la piel u otro tejido del paciente. No solo eluden el uso de embriones humanos, sino que además son genéticamente idénticas al paciente. Los trasplantes derivados de ellas no deberían, por tanto, generar rechazo inmunológico.

Pero las predicciones más razonables fallan a menudo en biología. En los últimos dos años, algunos experimentos con ratones habían arrojado un jarro de agua helada sobre esas expectativas. Varios tipos de trasplantes derivados de células madre iPS indujeron una fuerte respuesta inmunológica en el ratón receptor, pese a que el trasplante procedía de un ratón genéticamente idéntico a él. Por alguna razón que sigue sin estar del todo clara, las células iPS parecen generar rechazo en esos sufridos roedores de laboratorio.

Takahashi, Yamanaka y sus colegas muestran ahora que, pese a todas esas prevenciones, el proceso funciona en primates no humanos. Han utilizado ocho macacos (Macaca fascicularis) criados para este propósito, les han extraído unas pocas células de la piel o de la sangre y les han retrasado el reloj para convertirlas en células madre iPS. Esta es la receta por la que Yamanaka ganó el Nobel, basada en solo cuatro factores de transcripción, o genes que regulan a otros genes.

Después han usado un protocolo –a base de factores de diferenciación y otras moléculas con actividad biológica— que, paso a paso, va convirtiendo (o diferenciando) a las células madre iPS primero en precursoras de las neuronas, luego en neuronas y por último en neuronas dopaminérgicas, esto es, productoras del neurotransmisor dopamina. La destrucción de este tipo de neuronas en una parte del cerebro (la sustancia negra), y el consiguiente déficit de dopamina en los circuitos cerebrales normalmente alimentados por ellas, es la causa directa del parkinson.

Los científicos japoneses han trasplantado esas neuronas a los mismos ocho macacos de los que habían partido, pero en dos tipos de condiciones: trasplantes autólogos (al mismo mono del que provenían las células iPS) o heterólogos (a otro mono distinto). El trabajo está diseñado cuidadosamente para examinar la cuestión crucial del rechazo. Y el resultado es un fuerte rechazo inmunológico en los trasplantes heterólogos; y uno muy débil en los trasplantes autólogos. Es la mejor noticia que podía esperar el sector –y el Nobel Yamanaka— tras el último año de depresión por los experimentos con ratones.

El experimento no aborda si las neuronas dopaminérgicas trasplantadas a los macacos pueden o no aliviar los síntomas del parkinson: los monos no tenían parkinson y no había por tanto nada que aliviar. Lo que sí es específico del parkinson es el tipo de neuronas producidas y el lugar del cerebro en el que deberían ser trasplantadas si los pacientes fueran humanos. Los autores han utilizado seis inyecciones en el cuerpo estriado izquierdo del cerebro, cada una con 800.000 neuronas.

Takahashi considera que sus resultados ofrecen “una lógica para empezar a probar los trasplantes autólogos en situaciones clínicas, al menos con células neuronales”. También piensa que el trasplante de neuronas derivadas de células iPS al mismo paciente del que fueron obtenidas, o incluso a otro paciente que sea compatible con él inmunológicamente –como se hace ahora con los trasplantes de médula— puede ser posible sin necesidad de utilizar fármacos inmunosupresores. La respuesta inmunológica no es nula, pero sí lo bastante baja para que las células trasplantadas sobrevivan a largo plazo.

Los científicos esperan que las células madre sirvan también algún día para tratar la diabetes, la artritis, las dolencias cardiacas, las lesiones medulares y muchas otras enfermedades hoy incurables. El parkinson, sin embargo, parece ir en cabeza por el momento.

“El mensaje que lanza el trabajo es muy importante”, reflexiona María Abad, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Abad recuerda experimentos de hace un par de años en los que se trasplantaron células madre iPS (como las embrionarias) en ratones. Entonces, la respuesta inmunológica fue “muy fuerte”. “En un organismo adulto no hay células embrionarias, las rechaza porque no las reconoce como propias”.

Sin embargo, cuando las iPS se diferencian en células de la piel, de médula ósea, hepáticas, endoteliales [las que recubren los vasos sanguíneos] o neuronales antes de ser trasferidas al ratón “la respuesta inmune es muy inferior”.

El ensayo en primates del grupo de Kioto confirma los bajos índices de rechazo también en modelos superiores y supone una prueba de concepto que ya apuntaron investigadores estadounidenses en marzo, apunta Abad. “Pero este artículo es aún más completo porque se ha comprobado cómo responde el cuerpo en un trasplante autólogo [a partir de neuronas obtenidas de iPS del propio receptor] comparado con el heterólogo [neuronas de iPS ajenas]; y muestra cómo la respuesta es mucho mejor en el primer caso”.

“Es un trabajo relevante y necesario de cara a los ensayos clínicos en humanos”, añade Abad, primera autora del estudio que hace dos semanas demostró, en ratones, que es posible convertir células adultas en células madre iPS en el propio organismo.

El trasplante de células iPS del propio paciente evita el rechazo en párkinson

Fuente: http://www.abc.es/salud/noticias/trasplante-celulas-propio-paciente-evita-15855.html

Proceso de un trasplante autólogo. STEM CELL REPORTS, MORIZANE ET AL

Utilizar las propias células de un paciente para hacer un trasplante parece ser una terapia prometedora para la enfermedad de Parkinson. El trasplante autólogo -trasplante de células del propio cuerpo del sujeto-, según un ensayo dirigido por Jun Takahashi y Asuka Morizane, del Centro de Investigación de Células iPS y Aplicación (CIRA) de la Universidad de Kyoto, en Japón, evita la respuesta del sistema inmne, es decir, el rechazo, que sí se produce en el trasplante alogénico (trasplante de células de un individuo diferente de la misma especie). Los investigadores utilizaron monos cynomolgus para llevar a cabo el trasplante en el cerebro de las células neurales derivadas de células madre pluripotentes inducidas o IPS. Y los resultados mostraron que el trasplante autólogo apenas provocaba una respuesta inmune y que eran capaces de crear células neuronales viables. Por contra, el trasplante alogénico provocó reacción inmune de la microglía y los linfocitos.

La enfermedad de Parkinson es una enfermedad progresiva e intratable del sistema nervioso en la que la pérdida de neuronas dopaminérgicas en el cerebro causa una produción escasa de dopamina, lo que provoca temblores en las extremidades, rigidez causando dificultad de movimiento y otros síntomas. Los tratamientos aplicados hasta ahora, basados en fármacos o tratamientos de elecroestimulación, pueden mejorar los síntomas, pero han sido incapaces de detener el agotamiento de las neuronas dopaminérgicas. Por eso, las esperanzas se han enfocado en una terapia con un enfoque más radical, que trata de sustituir las células neuronales dañadas a través de un trasplante celular, para promover así la formación de nuevas vías neuronales que restauren la función del cerebro. Y en este enfoque, las células iPS humanas se consideran como una fuente potencial de células para el trasplante .

Lo que se demuestra en este ensayo es que es mejor utilizar células del propio paciente, células iPS, para llevar a cabo el trasplante. Según explican los autores del trabajo, el trasplante autólogo no solo puede evitar el rechazo de la respuesta inmune, sino también hará innecesario el uso de fármacos inmunosupresores y evitaría así los de efectos secundarios causados por la inmunosupresión.

El equipo de Takahashi comparó en primates las dos técnicas: el trasplante autólogo de neuronas dopaminérgicas preparados a partir de células iPS en los cerebros de monos con el alogénico. Los investigadores vigilaron la respuesta inmune de los animales durante aproximadamente tres meses, periodo en el que no se utilizaron inmunosupresores. Los resultados mostraron que, en primates, el trasplante autólogo de células neurales derivadas de células iPS casi no produce reacción inmune y es superior al trasplante alogénico en términos de control de la reacción inmune y la viabilidad celular .

New recombinant antibody can isolate stem cells from umbilical cord blood

Fuente: http://www.alphagalileo.es/ViewItem.aspx?ItemId=134103&CultureCode=en

A new recombinant antibody can detect and isolate mesenchymal stem cells (MSCs), a nonembryonic source of stem cells with promising applications in tissue engineering, blood stem cell transplantation, and treatments for immune-mediated disorders. The antibody recognizes an i-blood group antigen present on MSCs in umbilical cord blood, as described in a study published in BioResearch Open Access, a peer-reviewed journal from Mary Ann Liebert, Inc., publishers (http://www.liebertpub.com). The article is available free on the BioResearch Open Access website.

Tia Hirvonen and coauthors from the Finnish Red Cross Blood Service, Glykos Finland Ltd., and Biova Ltd. (Helsinki), and VTT Technical Research Center of Finland (Espoo), identified a blood donor with high levels of antibody to the i-blood group antigen. No antibodies recognizing this antigen are commercially available at present. 

In the article "Production of a Recombinant Antibody Specific for i-Blood Group Antigen, a Mesenchymal Stem Cell Marker,"

(http://online.liebertpub.com/doi/full/10.1089/biores.2013.0026) the authors explain that the i-antigen can serve as a marker to detect and isolate MSCs in umbilical cord blood (UCB). They describe the use of antibody phage display technology to produce a recombinant anti-i antibody that recognizes i-antigen on the surface of UCB-MSCs as well as on red blood cells. 

"The authors have used antibody phage display technology to generate an anti-i antibody," says BioResearch Open Access Editor Jane Taylor, PhD, MRC Centre for Regenerative Medicine, University of Edinburgh, Scotland. "The advantage of this technique is that antibodies against poorly immunogenic molecules can be generated, as an immunization strategy is not required. The availability of an anti-i antibody has the potential to improve the isolation efficiency of MSCs from umbilical cord blood samples."