España intentará curar a cinco personas con VIH y leucemia a la vez

Fuente: http://politica.elpais.com/politica/2015/10/22/actualidad/1445516001_770969.html

La ONT ya ha localizado a 157 donantes con una mutación que hace que el sistema inmunitario no se infecte por el virus.

El director de la Organización Nacional de Trasplantes (ONT), Rafael Matesanz.

España va a intentar curar en los próximos tres años a cinco personas que tengan VIH y un cáncer hematológico a la vez. El proyecto de la Organización Nacional de Trasplantes (ONT) y la Sociedad Española de Hematología consiste en reproducir el que hasta ahora ha sido el único caso de una persona que se ha curado del VIH: Timothy Brown, el llamado paciente de Berlín. Este hombre eliminó el virus de su organismo al recibir un trasplante de médula para una leucemia que padecía muy especial: las células que le inyectaron tenían una mutación que, al dejar sin acceso al patógeno, las dejaba a salvo de la infección.

"El ensayo tiene el valor de sistematizar lo que fue un caso aislado", dice el presidente de la ONT, Rafael Matesanz. "La idea es tener ya el conocimiento por si en un futuro surge la posibilidad de introducir esa modificación en las personas con VIH por un método menos agresivo que el trasplante", explica. El mismo valor le otorga al trabajo Rafael Duarte, jefe de Oncología del hospital Puerta de Hierro en Madrid. Duarte ya intentó reproducir el caso del paciente de Berlín cuando estaba en el Instituto Catalán de Oncología (ICO), pero el voluntario recayó en su leucemia y falleció, por lo que no se pudo verificar si había eliminado de manera permanente el VIH.

El ensayo, que va a financiar la Fundación Mutua Madrileña con 150.000 euros y se ha presentado en Valencia, "explota el potencial de España en trasplantes de progenitores hematopoyéticos", las células madre que reconstituyen el sistema sanguíneo, dice Matesanz. Estas células pueden venir de la médula de un donante o de la sangre de cordón umbilical, y se ha optado por esta última. "De las 60.000 muestras que tenemos, se han analizado las 25.000 de mayor calidad, y se han identificado 157 con la mutación que buscábamos", explica. Ahora, la siguiente fase es esperar a que haya un caso de un enfermo con un cáncer hematológico que tenga, además, VIH y requiera un trasplante de médula para usar estas muestras especiales. Así se podrá ver si lo que sucedió con Timothy Brown fue una excepción o si es algo que se puede extrapolar.

La mutación que se busca, la CCR5 delta 32, se ha identificado en personas que están infectadas por el VIH, pero que controlan el proceso sin necesidad de medicamentos (son lo que se denominan no progresores), y también en otras que, pese a exponerse repetidas veces al virus, lo eliminan.

"El criterio de inclusión va a ser la necesidad del trasplante, la neoplasia hematológica", recalca Matesanz. Con ello quiere decir que no se va a tratar a personas para eliminar —curarles— el VIH, sino que este va a ser un beneficio extra. Duarte redunda en la idea. "Con los tratamientos antivirales actuales, usar un trasplante para curarles sería como matar moscas a cañonazos. Ya hay medicación para que la mayoría cronifique la infección". Esta opinión tiene una causa clara: el propio proceso, con sus preparativos, tiene una mortalidad "que en Europa ronda el 20%", dice Duarte, por lo que "solo debe usarse en personas muy enfermas que no tiene otra opción".

En cualquier caso, la idea de que pudiera haber cinco curaciones del VIH es atractiva. "Si funciona, seríamos el primer país que lo habría hecho", asegura Matesanz.

España inicia el primer ensayo de cordón umbilical para tratar a pacientes con VIH

Fuente: http://www.elmundo.es/salud/2015/10/22/5627dccf22601df0478b45eb.html

Unidades de cordón umbilical almacenadas en un banco de la Comunidad de Madrid.

Hace casi un año se presentaron en Madrid los datos del primer paciente al que se le había erradicado el virus del SIDA con un trasplante de células de cordón umbilical. A diferencia del llamado paciente de Berlín (Timothy Brown, curado del VIH tras recibir un trasplante de médula ósea), que ocupó las portadas de periódicos de todo el mundo y las pantallas de televisión, el caso español -presentado en noviembre de 2014 en la capital- no pudo aparecer en la prensa pues falleció por otros problemas distintos a su infección. Sin embargo, gracias a él se pudo dar el primer paso de lo que presentan en Valencia: el primer ensayo en el mundo en el que se comprobará si un trasplante de cordón es útil, no sólo para combatir un problema hematológico, sino contra el VIH.

Para decidir si se podía hacer o no un ensayo, primero había que constatar que los bancos españoles de cordón umbilical tenían muestras que portaran una mutación clave que es la responsable de transferir protección frente al VIH. Se trata de la mutación genética CCR5 Delta 32, una variación que actúa como un escudo frente al virus del SIDA. Las células que portan esta variante son impermeables al patógeno. Eso es lo que se descubrió, casi por casualidad, con el paciente de Berlín, es decir, que si una persona recibe la médula (o la sangre de cordón) de otro sujeto que porta esa alteración positiva, va a renovar su sangre con células que son inmunes al VIH, que terminará desapareciendo del organismo.

"Sabíamos que España es una potencia mundial en número de cordones y en celularidad, porque el protocolo de recogida hace que tengamos muestras con muchas células, necesarias para los trasplantes en adultos. Por eso decidimos hacer un análisis de aquellos cordones ricos en células, 25.000. Para ello, nos pusimos de acuerdo con todas la comunidades autónomas y con los bancos de cordón", explica Rafael Matesanz, director de la Organización Nacional de Trasplantes, que ha financiado esa búsqueda con cerca de 100.000 euros.

Tras un año evaluando cordón por cordón para ver cuáles de ellos portaban la mutación, señala Rafael Duarte, que fue director del Programa de Trasplante Hematopoyético del Instituto Catalán de Oncología (ICO) y ahora es jefe de Oncohematología y de Trasplante Hematopoyético en el Hospital Puerta de Hierro, "hemos conseguido identificar 157 unidades con esta característica, lo que supone un 0,6% de la población española".

Esa élite de cordones ofrece, además de una solución para las personas que precisen un trasplante por un problema hematológico, una opción para curar el VIH a aquellas que, además de ser seropositivas, desarrollen un cáncer de la sangre. "Ésta no es una terapia para cualquier enfermo de VIH. Sólo va destinada a aquellos que además del virus desarrollen una leucemia, un linfoma, etc", explica Matesanz.

Con los tratamientos antirretrovirales disponibles, una terapia generalizada con sangre de cordón umbilical no es viable. Primero, porque hay pocas unidades en el mundo que porten la mutación que hace a las células infalibles contra el virus, y segundo porque un trasplante de este tipo no está exento de riesgos. Según cifras generales, en Europa la mortalidad esperable por complicaciones del trasplante está entre el 20% y el 25%. "Esto sólo es asumible en pacientes con enfermedad hematológica muy grave, que de no tratarles en poco tiempo, puedan fallecer. Además, según un estudio con más de 100 pacientes, aquellas personas con VIH que se han sometido a un trasplante de médula tienen un riesgo superior de complicaciones al de las personas sin VIH. Por tanto, no se trata de una terapia para todas las personas seropositivas sino para casos muy concretos", aclara Duarte.

Por todo esto es importante probar este tratamiento en el marco de un ensayo clínico, asegura este hematológo, porque los protocolos son los mismos en los distintos hospitales donde se haga, la monitorización será igual y, una vez se tengan los resultados, permitirá aprender de esta experiencia a expertos de todo el mundo.

El ensayo, en el que participarán el Hospital Puerta de Hierro, el Gregorio Marañón (ambos en Madrid), el Instituto Catalán de Oncología (ICO), y el Hospital La Fe de Valencia, junto con los bancos de cordón umbilical y la ONT, pretende reclutar a cinco pacientes en dos años. "El primer paciente ya está identificado. Se tratará en Madrid no antes de finales de año o principios del próximo, porque previamente requiere pasar por un tratamiento de quimioterapia [para eliminar las células tumorales de su médula] y otro acondicionador que tardan varias semanas. Se trata de una persona con un tipo de linfoma y con VIH de la que no queremos dar más información", señala Duarte, que será el principal investigador de este ensayo.

Los 157 cordones con la mutación CCR5 Delta 32 identificados en España seguirán formando parte del registro internacional, REDMO, pero será un comité asesor (formado por médicos de los hospitales, los bancos de cordón y la ONT) a través de un protocolo de actuación establecido el que decida qué hacer con ellos si son reclamados por investigadores de otro país bien para un paciente seropositivo con un problema hematológico o bien para una persona que, sin portar el VIH, sea compatible con ese cordón y lo requiera por un problema médico como una leucemia o un linfoma.

El ensayo clínico, programado para tres años y con un presupuesto de 150.000 euros aportados por la Fundación Mutua Madrileña, está dentro de un marco experimental. "No va buscando una cantidad elevada de curaciones sino la demostración de la hipótesis de que con este trasplante se puede hacer desaparecer el VIH. Las implicaciones son cualitativas más que cuantitativas".

De la misma opinión se muestra Josep María Gatell, codirector de la XV Conferencia Europea del SIDA que se celebra en Barcelona, "es interesante a nivel de investigación, no de manera práctica para el tratamiento actual de los pacientes con VIH".

Los bancos de cordón umbilical españoles esconden un tesoro para tratar el SIDA

Fuente: http://www.diariomedico.com/2015/10/22/area-cientifica/especialidades/hematologia/los-bancos-de-cordon-umbilical-espanoles-esconden-un-tesoro-para-erradicar-en-algunos-el-sida

Identifican en España 157 unidades con la mutación genética capaz de conferir inmunidad natural frente al VIH/SIDA. Serán la base de un ensayo para erradicar el VIH en pacientes oncohematológicos.

Rafael Matesanz, director de la ONT; José María Moraleda, presidente de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), y Rafael Duarte, hematólogo del Hospital Puerta de Hierro-Majadahonda (Madrid).

Los bancos públicos de Sangre de Cordón Umbilical (SCU) incluidos en el Plan Nacional de SCU, con la dirección y financiación de la Organización Nacional de Trasplantes (ONT), han identificado 157 unidades de sangre de cordón umbilical con la variante genética CCR5 Delta32, que parece conferir una resistencia natural frente al virus del SIDA.

Con esta identificación, arrancará en breve el primer ensayo clínico en el mundo para comprobar la eficacia del trasplante de sangre de cordón CCR5 Delta32 en la erradicación del virus del VIH en pacientes oncohematológicos. Los datos de este ensayo, con una duración de tres años, han sido presentados por Rafael Matesanz, director de la ONT; Rafael Duarte, hematólogo del Hospital Puerta de Hierro-Majadahonda (Madrid) e investigador principal del proyecto, y el presidente de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), José María Moraleda, durante el LVII Congreso Nacional de la sociedad, celebrado en el Palacio de Congresos de Valencia.

Duarte ha destacado su "carácter muy experimental" y "el valor científico enorme" que representa, además de recordar que "aúna los centros españoles con mayor experiencia en trasplantes de cordón y pacientes con VIH". En su opinión, las enseñanzas de este ensayo "nos orientarán en qué dirección seguir: ensayos más amplios o recomendaciones específicas para casos concretos", mientras que Moraleda ha apuntado que "es una prueba de concepto, pero si la hipótesis se demuestra, podría ser una fuerte recomendación de tratamiento". En esta línea, Matesanz y Moraleda han hecho hincapié en que "pone en valor el esfuerzo de los bancos, el Sistema Nacional de Salud (SNS), la colaboración entre la ONT y la SEHH y la del mecenazgo privado".

Para culminar esa primera fase, en colaboración con las comunidades autónomas y los bancos público de Barcelona, Santiago de Compostela, País Vasco, Madrid, Málaga y Valencia, se ha realizado el tipaje de 25.720 cordones de elevada calidad celular, de los 60.000 almacenados en los bancos públicos españoles. Tras esta labor, efectuada en Barcelona, Madrid y Málaga, se han detectado 157 (un 0,61 por ciento) con la variante genética. De ellas, 54 corresponden al banco de Barcelona, seguido de Andalucía (44), Madrid (39), Galicia (9), Valencia (8) y País Vasco (3). Estos datos confirman la rareza de este tipo de sangre de cordón, ya que los expertos calculaban que sólo el 1 por ciento de la población mundial presenta la variante genética. Matesanz también ha querido recordar que este tesoro terapéutico también estará a disposición de los pacientes de fuera de nuestro país.

La estrategia de este ensayo clínico, que abre nuevas vías en el abordaje del SIDA, se basa en la eliminación del VIH en un paciente con linfoma en 2013 en Barcelona, mediante un trasplante de sangre de cordón con la variante genética CCR5 Delta32. Era la primera vez en el mundo que se utilizaba este método con éxito. Existe otro antecedente con evidencia concluyente de curación, un paciente con leucemia mieloide aguda e infección por VIH que recibió en Berlín en 2008 un trasplante de médula ósea de donante no emparentado, cuyas células madre sanguíneas presentaban también la variante genética CCR5 Delta32. A fecha de hoy, el llamado paciente de Berlín continúa libre de la infección por VIH. Según los expertos, eso confirma la validez de esta estrategia a largo plazo. El objetivo de este ensayo, que cuenta con el apoyo de la ONT, la financiación de la Fundación Mutua Madrileña y la colaboración del Registro Español de Donantes de Médula Ósea (REDMO) y la Unidad de Inmunopatología del SIDA del Centro Nacional de Microbiología, es validar la experiencia preliminar del paciente de Barcelona de forma controlada y segura, entender los factores clave que determinan la curación de la infección por VIH y generar la primera evidencia científica sobre el uso terapéutico de la sangre de cordón CCR5 Delta 32.

La ONT y los bancos implicados, en colaboración con el REDMO, han establecido un protocolo de actuación para liberar estos cordones CCR5 Delta32. En la práctica, seguirán a disposición de todos los pacientes, tengan o no VIH, aunque en el caso de compatibilidad con un paciente sin infección VIH se buscarán posibles alternativas antes de su liberación y envío al centro solicitante.

En su primera fase, participan los hospitales Puerta de Hierro-Majadahonda y Gregorio Marañón de Madrid, La Fe de Valencia y el Instituto Catalán de Oncología. El ensayo, que prevé la inclusión de cinco pacientes, cuenta con la aprobación de los comités de ética de los hospitales implicados y de la Comisión de Trasplantes del Consejo Interterritorial de Salud, puesto que se trata de una terapia experimental. Los pacientes deben ser personas adultas con infección VIH, con indicación establecida de trasplante alogénico de células madre sanguíneas por padecer leucemia, linfoma u otra neoplasia hematológica, y carentes de un donante familiar con HLA idéntico.

Tendrán un seguimiento clínico y de muestras de laboratorio postrasplante mínimo de 12 meses. Los investigadores confían en iniciar el tratamiento con el primer enfermo entre diciembre y enero próximo en el Hospital Puerta de Hierro-Majadahonda de Madrid.

La ONT halla 157 unidades de cordón con la mutación CCR5 Delta32, capaz de dar inmunidad natural ante el SIDA

Fuente: http://www.actasanitaria.com/la-ont-halla-157-unidades-con-mutacion-ccr5-delta32-capaz-de-dar-inmunidad-natural-ante-el-sida/

La Organización Nacional de Trasplantes (ONT) ha anunciado que, tras realizar el tipaje de más de 25.000 cordones de elevada calidad celular, de los 60.000 que hay almacenados, en colaboración con las comunidades autónomas, identificó un total de 157 unidades con la mutación genética CCR5 Delta32, “capaz de conferir inmunidad natural frente al SIDA”.

Rafael Matesanz

Según expuso este organismo de ámbito nacional, junto a los bancos públicos de Sangre de Cordón Umbilical incluidos en el Plan Nacional de Sangre de Cordón Umbilical (SCU), con la dirección y financiación de la propia ONT, halló estas unidades de sangre de cordón umbilical con la citada variante genética CCR5 Delta2. Esta situación “permitirá iniciar en breve un ensayo clínico”, explicó.

Este estudio sera “el primero” en el mundo “para erradicar el VIH mediante un trasplante de sangre de cordón umbilical con esta mutación genética en pacientes oncohematológicos”, continuó la ONT, cuyo director, Rafael Matesanz, fue el encargado de realizar este anuncio con motivo de la celebración en Valencia del LVII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH).

El máximo representante de esta organización, que estuvo acompañado en este encuentro por el presidente de esta sociedad científica, el doctor José María Moraleda, y por el hematólogo del Hospital Puerta de Hierro-Majadahonda de Madrid e investigador principal del proyecto en cuestión, el doctor Rafael Duarte, señaló que los datos “confirman la escasa prevalencia de esta mutación genética de las células madre sanguíneas entre los ciudadanos”. Los cordones CCR5 Delta32 “son una auténtica rareza”, subrayó.

“Los expertos calculaban que sólo el 1 por ciento de la población mundial presenta esta variante genética, pero hemos podido comprobar que en nuestro país su prevalencia es del 0,6 por ciento”, prosiguió Matesanz, que añadió que “su escasez y su potencial terapéutico convierten estas unidades en un valiosísimo elemento terapéutico”.

El presidente de la ONT, por otra parte, señaló que, en colaboración con el Registro de Donantes de Médula Ósea (REDMO), se estableció un protocolo de actuación para liberar estos cordones CCR5 Delta32. Éstos “seguirán estando a disposición de todos los pacientes, tengan o no VIH”, confirmó al tiempo que matizó que en el caso de compatibilidad con un paciente sin infección VIH, “se buscarán posibles alternativas antes de su liberación y envío al centro solicitante”.

Duarte, por su parte, informó de que la estrategia de este ensayo clínico “se basa en la eliminación del VIH en un paciente con linfoma en 2013 en Barcelona, mediante un trasplante de sangre de cordón con la variante genética CCR5 Delta32″. “Era la primera vez en el mundo que se utilizaba este método con éxito”, afirmó.

De esta manera, el líder de la investigación declaró que el objetivo de la misma es “validar la experiencia preliminar de forma controlada y segura, entender los factores clave que determinan la curación de la infección por VIH y generar la primera evidencia científica sobre el uso terapéutico de la sangre de cordón CCR5 Delta 32″.

Prometedores resultados de una técnica de células madre para combatir al virus del SIDA en ratones

Fuente: http://noticiasdelaciencia.com/not/15003/prometedores-resultados-en-ratones-de-una-tecnica-de-celulas-madre-para-combatir-al-virus-del-sida/es/

Una terapia genética de células madre ha obtenido resultados alentadores en experimentos con ratones en los que se ha puesto a prueba la capacidad del método para eliminar la infección por el VIH (virus del SIDA). La técnica modifica a las células inmunitarias para lograr que ataquen al virus, y podría ser utilizada para tratar otras enfermedades.

El equipo de Scott Kitchen y Jerome Zack, de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA), Estados Unidos, está un paso más cerca de culminar el desarrollo de un tratamiento que podría un día armar al sistema inmunitario del cuerpo para pelear contra el VIH, y derrotarlo. La nueva técnica aprovecha la capacidad regenerativa de las células madre para provocar una respuesta inmunitaria al virus.

El rasgo clave de la nueva técnica es una molécula preparada por los investigadores, un receptor especial de antígeno, en células madre que producen sangre. Estas células son capaces de convertirse en cualquier tipo de célula sanguínea, incluyendo a las células T, los glóbulos blancos que son un componente esencial del sistema inmunitario. En un sistema inmunitario sano, las células T pueden normalmente liberar al cuerpo de infecciones virales o bacterianas. Pero el VIH es demasiado fuerte y muta demasiado rápido para que las células T puedan luchar contra él.

Los investigadores insertaron un gen para dicho receptor especial de antígeno en células madre productoras de sangre en el laboratorio. El receptor, que consta de dos partes y reconoce un antígeno, fue modificado para ser transportado por las células T y hacer que localicen y maten a las células infectadas por el VIH. Las células madre sanguíneas modificadas de este modo fueron después trasplantadas a ratones infectados con VIH que habían sido modificados genéticamente para dotarles con sistemas inmunitarios humanos. (Como resultado de ello, la infección por VIH causa en los ratones de esa clase una enfermedad similar a la de los humanos.)

Jerome Zack (izquierda) y Scott Kitchen en el laboratorio.

Los investigadores comprobaron que las células madre sanguíneas se convirtieron con éxito en células T funcionales capaces de identificar y matar células infectadas con VIH en los ratones. El resultado fue un descenso de los niveles de VIH de entre el 80 y el 95 por ciento.

Los hallazgos hechos en este estudio sugieren con bastante firmeza que esta terapia genética basada en células madre, u otras técnicas similares, pueden ser un tratamiento viable y efectivo para la infección crónica por VIH en humanos.

Como uno de los principales asesinos infecciosos en el mundo, el VIH ha causado aproximadamente 40 millones de muertos en todo el planeta, desde que fue identificado por vez primera a principios de los años 80. Una vez que el VIH invade el cuerpo, selecciona como blanco principal de ataque a las mismas células inmunitarias que luchan contra él, y usa la maquinaria de las células T para hacer copias de él mismo y lograr que estas se propaguen a lo largo del cuerpo. Ello mata las células T y debilita tanto el sistema inmunitario que el cuerpo no puede luchar ni siquiera contra una infección de bajo nivel. Ciertos fármacos ayudan a suprimir el virus, pero dado que el sistema inmunitario humano no puede eliminarlo del cuerpo, las personas con el VIH lo mantendrán toda su vida, al menos mientras no lo erradique algún nuevo tratamiento.

Información adicional

Doce personas con VIH se someten a trasplante de células de cordón umbilical

Fuente: http://www.lavanguardia.com/vida/20150520/54431354039/doce-personas-con-vih-se-someten-a-trasplante-de-celulas-de-cordon-umbilical.html

Nueve personas afectadas de VIH positivo se han sometido ya a un trasplante de células madre de cordón umbilical para reconstruir su sistema inmunitario con la intención de curar la infección y otras tres se someterán a esta intervención en las próximas semanas.

Según ha informado el investigador del Instituto de Investigación del SIDA IrsiCaixa Javier Martínez-Picado, coordinador europeo del proyecto, de las doce personas afectadas, una ha sido intervenida en Barcelona, seis en el Hospital Gregorio Marañón de Madrid y las otras cinco en otros países europeos.

Se trata de una intervención muy agresiva que no se puede hacer a todos los infectados "porque tiene un riesgo altísimo, ya que hemos de eliminar el sistema inmunitario mediante quimioterapia y radioterapia y hacer un trasplante de células de otra persona y que reconstruyan su sistema inmunitario", ha explicado Martínez-Picado.

La revista "The Lancet VIH" publica el caso de un barcelonés afectado de leucemia y VIH que fue el primero en someterse al trasplante de células de cordón umbilical en el IrsiCaixa y que redujo "drásticamente" su carga viral, aunque falleció a causa de la leucemia que padecía y los investigadores no pudieron acabar de demostrar que se había curado del VIH.

Este barcelonés es el primer caso en el mundo de trasplante de células de cordón umbilical para curar el VIH y se produjo después del único caso que se conoce de curación de infección de VIH, el alemán Timothy Brown, al que en 2007 le trasplantaron células madre de médula ósea que tenían una mutación resistente al VIH.

Como encontrar médulas óseas compatibles y con la mutación resistente al VIH es muy difícil, los investigadores han sustituido la médula ósea con células madre de cordón umbilical "que permite una compatibilidad más relajada", ha indicado Martínez-Picado.

Tras hacer una búsqueda "intensiva" de cordones umbilicales con la mutación resistente al VIH en los bancos de tejidos, los investigadores del IrsiCaixa ya tienen varios para hacer los trasplantes, que, en los casos en que se está probando, tienen una evolución esperanzadora, según Martínez-Picado.

En el caso del barcelonés que acabó muriendo en 2013, los médicos ya habían comprobado que con el trasplante "hubo una reducción dramática de los reservorios virales y si hubiese vivido más tiempo hubiésemos demostrado que se había curado del VIH", ha dicho el investigador.

"Nos hemos puesto a las órdenes de los hematólogos, no para curar el VIH, sino para aprender cómo los trasplantes pueden curarlo y poder hacerlo no sólo cuando hay una enfermedad hematológica grave", ha dicho Martínez-Picado.

El investigador del IrsiCaixa ha avanzado que ahora están explorando la utilización de células de los propios pacientes e inducir la mutación que les hace resistentes al virus para hacer un autotrasplante, "porque las probabilidades de éxito serán mayores".

La investigación se ha llevado a cabo en coordinación con el Instituto Catalán de Oncología (ICO), el Banco de Sangre y Tejidos, y el IrsiCaixa, que coordina el proyecto unificado en el consorcio europeo Epistem, financiado por el amfAR Research Consortium on HIV Eradication (ARCHE), y en el que también participan el University Medical Center de Utrecht (Holanda) y el Hospital Gregorio Marañón de Madrid.

La Universidad de Barcelona, primer centro acreditado en España para producir medicamentos de terapia avanzada contra el virus del SIDA

Fuente: http://ecoaula.eleconomista.es/interstitial/volver/240878542/investigacion/noticias/6629265/04/15/La-UB-primer-centro-acreditado-en-Espana-para-producir-medicamentos-de-terapia-avanzada-con-el-virus-del-sida.html

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha acreditado a la Universidad de Barcelona para poder producir medicamentos de terapia avanzada contra el virus del SIDA en la sala blanca de la Unidad de Investigación y Desarrollo, que forma parte del Programa de Terapia celular (TCUB).

El primer medicamento que producirá esta Unidad será la vacuna celular del SIDA para un ensayo clínico que lidera el Hospital Clínico de Barcelona.

El proceso de acreditación de la sala blanca de la Unidad de Investigación y Desarrollo del TCUB, que dirige Josep M. Canals, investigador de la Facultad de Medicina de la UB y del IDIBAPS, se ha llevado a cabo a lo largo de dos años para cumplir la normativa de la AEMPS Normas de correcta fabricación (NCF).

Tal como explica Canals, «esta acreditación para producir un medicamento celular contra el virus del SIDA en las salas blancas de esta Unidad de titularidad pública es un puente necesario para dar un salto cualitativo desde la investigación básica hasta la búsqueda clínica, y abre las puertas a investigadores, de centros o empresas, para que lleven a cabo aquí todo el proceso de producción de otro medicamento de cualquiera de las terapias avanzadas actuales, incluyendo terapia génica y medicina regenerativa ".

«Se ha hecho una apuesta universidad-hospital para mejorar el potencial de investigación del campus en nuevas terapias avanzadas y mejorar así la medicina traslacional para llegar directamente a los enfermos», apunta Jordi Alberch, Vicerrector de Investigación, Innovación y Transferencia de la UB.

Las terapias avanzadas son medicamentos de uso humano basados ​​en células (terapia celular), ADN (terapia génica) o tejidos (ingeniería tisular). España, con cerca de cincuenta medicamentos en desarrollo clínico, es un país líder en el ámbito de las terapias avanzadas. Por otra parte, en todo el Estado hay unas quince salas de producción celular, la mayoría de las cuales dan servicio sólo a los centros u hospitales que los acogen y no disponen de la acreditación necesaria para producir virus. Por tanto, la producción de medicamentos de terapia génica para ensayos clínicos en España se hace fuera.

La acreditación permite a la Unidad del TCUB llevar a cabo todo el proceso de producción en todas sus fases de la vacuna celular para el tratamiento del SIDA en un nuevo ensayo clínico de fase II que llevará a cabo el equipo que dirige el Dr. Felipe García, Consultor senior del Servicio de infecciones del Hospital Clínico de Barcelona.

«Las terapias avanzadas y en concreto la terapia génica o las vacunas terapéuticas como las que utilizaremos en este ensayo son el centro de las nuevas estrategias experimentales, que tienen como objetivo final conseguir la curación de la infección por VIH", explica García.

Para obtener esta acreditación final los equipos de la UB y del Hospital Clínico han trabajado conjuntamente repitiendo hasta seis veces el procedimiento de producción de la vacuna celular desde que se obtiene la fuente de células, y en este caso también de virus, hasta que entra en las instalaciones, se procesa y sale el producto final. Este largo proceso se ha realizado para dar la máxima calidad y seguridad a los pacientes que recibirán este nuevo medicamento, que necesita unos procedimientos altamente sofisticados.

El procedimiento para desarrollar la vacuna requiere trabajar en instalaciones muy específicas y de alta seguridad para poder expandir el virus del paciente afectado de SIDA en el laboratorio, un paso imprescindible para fabricar la vacuna. Las instalaciones de la Unidad del TCUB son las únicas que permiten estos procedimientos en Cataluña y los únicos acreditados en España.

La producción de la vacuna celular comenzará de forma inminente y se extenderá hasta bien entrado el 2017. El proceso tiene una duración de cerca de un año durante el cual se llevará a cabo el aislamiento y la purificación del virus autólogo, es decir, obtenido del propio paciente. Posteriormente, en una segunda muestra, se hace el aislamiento de células dendríticas (CD) del paciente, que se expondrán al virus propio del paciente aislado, expandido e inactivado previamente en las instalaciones de la Unidad y criopreservado a - 80 ºC.

Las células CD tienen un papel relevante en la presentación de antígenos a los linfocitos T y en la inducción de respuestas inmunitarias del cuerpo. Durante el proceso de producción, las CD se exponen al VIH autólogo inactivado. Estas células fagocitan el virus y lo dividen en pequeños fragmentos algunos de los cuales se sitúan en la membrana de las CD. Una vez maduras, estas células CD, llamadas pulgadas y que tienen antígenos de VIH adheridos a la membrana, son la vacuna celular que será reintroducida en el paciente. El objetivo es provocar una respuesta del sistema inmunológico del paciente contra el virus de manera que pueda prescindir de la terapia antirretroviral combinada (Tarco) que actualmente los pacientes de VIH deben tomar de por vida.

En un ensayo anterior, presentado en 2013 en un trabajo liderado por el Dr. Felipe García, se obtuvo la mejor respuesta virológica alcanzada por ninguna vacuna terapéutica probada hasta ahora empleando estas células pulgadas como vacuna. En el trabajo, la mayoría de los receptores de la vacuna habían sido capaces de controlar temporalmente la replicación viral con una reducción máxima de la carga viral por encima del 90% respecto a la carga inicial. Esta situación es similar a la respuesta obtenida con una monoterapia con medicamentos antirretrovirales. Este ensayo fue la demostración más sólida en la documentación científica de que una vacuna terapéutica es factible para el SIDA.

La Unidad de Investigación y Desarrollo del TCUB, ubicada en la Facultad de Medicina de la UB, tiene una superficie de 300 m2 y dispone de dos salas de cultivos y un laboratorio para la investigación preclínica en células madre humanas, incluyendo la investigación con células pluripotentes, como las embrionarias. Las instalaciones también incluyen tres salas de producción celular en un entorno de buenas prácticas de fabricación (GMP) para la estandarización de protocolos con procedimientos e infraestructuras adecuadas para el uso clínico según la Ley del medicamento.

El equipamiento está dotado de la primera sala de producción de medicamentos celulares y génicos combinados de Cataluña. En la Unidad trabajan actualmente 4 técnicos altamente cualificados que colaboran tanto en el asesoramiento para el desarrollo como en la aplicación de nuevos productos de terapias avanzadas.

Próximamente, también está previsto que la sala de la UB lleve a cabo la producción de un producto intermedio para hacer un estudio clínico centrado en la inmunoterapia celular basada en linfocitos T con receptor de antígenos quiméricos (Chimeric Antigen Receptor, CAR) en pacientes con leucemia linfática crónica (LLC) y leucemia linfoblástica aguda (LLA), promovido desde los Servicios de Inmunología y Hematología del Hospital Clínico. Conjuntamente con el Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) también se están desarrollando estrategias de ingeniería de tejidos para producir tejidos y órganos 3D en un entorno GMP.

Don't believe the hype – we are a long way from an HIV cure

Fuente: http://medicalxpress.com/news/2014-12-dont-hype-hiv.html

HIV has infected over seventy million people but only one of them has been cured: Timothy Ray Brown.

An HIV-positive resident of Berlin, Germany, Brown developed relapsed leukemia in 2006. To treat the leukemia, he underwent special bone marrow transplants that also rendered him genetically resistant to HIV. Brown's HIV medications were stopped in 2007 and several years later he remains free of HIV.

Brown is historically unique but in recent years scientific journals and the popular press alike have published multiple claims of HIV cures.

In 2012, French scientists announced a "functional cure" of HIV when 14 patients who were treated within months of initial HIV infection remained clinically stable after treatment stopped. Similarly mild cases of HIV disease had been reported even in untreated patients, and unlike Brown the French patients still have detectable HIV in their bodies. Thus the French researchers likened a fairly common piece of good clinical fortune to a historically important cure, and added little more than confusion in the process.

The same year Boston researchers announced that two HIV patients with cancer had undergone standard bone marrow transplants on HIV therapy, and afterward had unusually low levels of HIV in their blood. Preeminent scientists said it was "conceivable and maybe even likely" the Boston patients' HIV was gone, HIV medications were stopped, the virus rebounded, and several months after it started the Boston celebration came to an end.

In March 2013, doctors announced that an HIV-exposed baby from Mississippi who was treated within hours of exposure was considered cured as once-detectable HIV could no longer be found off of therapy. Scientists speculated HIV never gained a foothold in vulnerable immune cells. In July 2014 it was reported that the Mississippi baby relapsed, most likely because the virus had been lurking all along in those self-same cells.

Echoing the Boston experience, this year two Australian patients were called "HIV-free" and "cleared" of HIV after very low levels of the virus were detected in the blood after stem cell treatments. Both men remain on HIV therapy "as a precaution" so there is no definitive proof of anything more than highly effective therapy and an intense hunger to claim something approximating a cure.

None of these patients, with the exception of Brown, was cured of HIV. Yet in each case a cure has been claimed or the words used to describe the story were so similar to "cure" as to be indistinguishable to the untrained reader.

And why is that? Desperation, for starters. HIV has killed over 39 million people so far and every year more than a million more are infected. There is no more urgent public health priority than the discovery of an HIV cure. As a result, when new and exciting HIV findings emerge scientists and journalists can abandon their usual caution and succumb to the temptation to use words like "cure" loosely.

Even coolheaded researchers are keenly aware that generating buzz can be the difference between generous funding or the closure of their labs. Salesmanship can devolve into exaggeration as the press conference begins. Journalists and editors, too, are tempted to generate more clicks and sell more papers by freeing the results they report from the scientists' humdrum caveats.

Desperation and salesmanship aside, even the brightest and most cautious scientists and journalists can get fooled. Many honestly believed, for instance, that the Mississippi baby was free of HIV.

Whatever their motivations, premature intimations of a cure can be dangerous.

The credibility of the HIV research effort is undermined when retractions follow each exciting new announcement of a cure (or whichever phrase like "cleared" is that day's facsimile). The confusion and skepticism created by repeated retractions can dampen research subjects' enthusiasm to enroll in studies and even weaken research funding.

The intimations of a cure can also lead to complacency about HIV. Reducing HIV risk behaviors is always challenging, and it is harder when the potency of HIV treatments or the near-availability of an HIV cure make HIV infection seem like, as one newly-diagnosed man told me, "no big deal." Modern treatments for HIV do keep millions alive for decades and we are closer to a cure than ever before but nonetheless HIV is most definitely a very big deal.

To preserve our scientific credibility, and support our prevention efforts, we should put the word "cure" on a shelf and let it gather a little dust. Someday, when we finally find a cure, a real-life, honest to goodness, checked and double-checked cure, then we can dust off the "C" word and let Timothy Ray Brown know at long last he can have some company in the world's most elite club.

Until then, we should remember Margaret Heckler. As the Secretary of Health and Human Services, she helped announce Robert Gallo's discovery of the HIV virus in 1984. Famously she concluded by predicting that we would develop an HIV vaccine within two years. Thirty years later our patients still don't have an HIV vaccine, or a cure. The next time the lights go up and the microphones click on, let us remember that the way we celebrate progress today cannot forget the unfinished work we take up first thing tomorrow.

España, en el primer ensayo mundial sobre el uso de sangre de cordón umbilical para tratar VIH y cáncer hematológico

Fuente: http://noticias.lainformacion.com/salud/enfermedades-viricas/andalucia-en-el-primer-ensayo-mundial-sobre-el-uso-de-sangre-de-cordon-umbilical-para-tratar-vih-y-cancer-hematologico_azPeL2i0i6MCqMrmhQD7a1/

El banco de sangre de cordón umbilical de Málaga realizará tipajes para identificar cordones con la variante genética que elimina el VIH. 

Andalucía participa en el primer ensayo clínico que se realiza a nivel mundial para estudiar la efectividad del uso de la sangre de cordón umbilical en el tratamiento de pacientes con VIH y cáncer hematológico. En concreto, se analizará un tipo de sangre de cordón con una rara mutación genética, conocida como CCR5 Delta 32, que se ha mostrado capaz de eliminar del organismo todo rastro de VIH.

La consejera de Igualdad, Salud y Políticas Sociales, María José Sánchez Rubio, ha subrayado que "la innovación que supone esta nueva indicación del trasplante de células de sangre de cordón umbilical vuelve a situar en la vanguardia a los profesionales del sistema sanitario público".

El Banco de Sangre de Cordón Umbilical de Málaga se encargará, junto al de Barcelona y Madrid, de realizar los tipajes de las unidades de sangre de cordón umbilical para identificar aquéllas en las que se presente la mutación genética analizada en el ensayo clínico. En el proyecto colaboran además los bancos de sangre de cordón umbilical de Canarias, Santiago de Compostela, País Vasco y Valencia.

En todo el país, se realizará el tipaje de 20.000 unidades de sangre de cordón umbilical para identificar los cordones con la variante genética necesaria para este estudio. Se calcula que sólo el uno por ciento de los cordones cumplen estas características. Los cordones además de presentar la mutación genética tienen que poseer una elevada celularidad.

El centro de Málaga realizará el tipaje de más de 9.000 unidades de sangre de cordón umbilical. Actualmente, el banco de cordón de Málaga tiene almacenadas más de 24.000 unidades de sangre de cordón umbilical.

La investigación es impulsada por la Organización Nacional de Trasplantes y se realiza a partir del trabajo realizado por un equipo multidisciplinar del Instituto Catalán de Oncología, en colaboración con el Instituto de Investigación del SIDA IrsiCaixa y el Banco de Sangre y Tejidos de Barcelona, que ha conseguido eliminar la infección por VIH en un paciente VIH con linfoma tratado en 2013.

Hasta ahora, la única intervención médica con evidencia concluyente de curación había sido el caso de un paciente con leucemia aguda mieloide e infección por VIH que recibió en Berlín en 2008 un trasplante de médula ósea de donante no emparentado, cuyas células madre sanguíneas presentaban la variante genética CCR5 Delta 32. Cinco años después del trasplante y de haber suspendido por completo la terapia antirretroviral, el paciente continúa curado de la infección por VIH, lo que a juicio de los expertos, demuestra que esta estrategia ofrece curación a largo plazo.

Un consorcio internacional intentará curar el VIH con células madre del cordón umbilical

Fuente: http://www.abc.es/salud/noticias/20141126/abci-curar-celulas-cordon-201411261757.html

Sería la segunda curación tras el caso del paciente de Berlín, en el que las células procedían de la médula ósea.

El único caso reportado en el mundo de curación del VIH ha sido el del «paciente de Berlín», un estadounidense llamado Timothy Brown, que lleva más de un lustro limpio del virus. Diagnosticado en 1995, Brown comenzó una terapia con antirretrovirales que cronificó el VIH y le permitió llevar una vida normal hasta que, en 2006, se le diagnosticó una leucemia mieloide aguda, y obligó a los médicos a actuar rápido. Tras un tratamiento de quimioterapia sin resultados, un oncólogo alemán le hizo en 2007 un trasplante de células madre de un donante portador de un gen hereditario poco común. A día de hoy, el paciente sigue libre del virus.

Su caso despertó un enorme interés científico, pero hasta ahora no se ha podido reproducir ya que es un procedimiento de alto riesgo y solo se indica en pacientes con VIH y una enfermedad hematológica potencialmente mortal, como era el caso de Brown. Según los especialistas, la mutación genética rara del donante parece ser el principal factor que determinó la curación, pero hay otros procesos clínicos que también pudieron haber contribuido.

Ahora, el Instituto de Investigación del SIDA IrsiCaixa y la University Medical Center Utrecht han iniciado un proyecto para tratar de mejorar la intervenciones para curar a estos pacientes y comprender mejor la implicación de las células madre en el control y en la erradicación de la infección.

El equipo científico que impulsa el proyecto está codirigido por el investigador del IrsiCaixa Javier Martínez-Picado y lo integran hematólogos, infectólogos, virólogos e inmunólogos con experiencia en el campo del VIH, entre ellos Gero Hütter, el oncólogo que lideró la curación del paciente de Berlín.

«Si queremos erradicar esta infección, tenemos que entender las razones específicas de la curación del VIH en el paciente de Berlín. También queremos usar la sangre del cordón umbilical como fuente de células madre, para aumentar las posibilidades de compatibilidad entre los donantes y los pacientes», explica Martínez-Picado.

Según el investigador, usar células madre de sangre del cordón umbilical tiene una clara ventaja, ya que son mucho más compatibles que las extraídas de la médula ósea.

Con esta nueva estrategia, las posibilidades de encontrar un donante que sea compatible y que, además, tenga la mutación genética que confiere resistencia natural al VIH se multiplica por 100.

En paralelo, el consorcio, denominado Epistem y financiado por el amfAR Research Consortium on HIV Eradication (ARCHE), creará un inventario que permita identificar cuáles de las 10.000 unidades de sangre de cordón disponibles en los bancos de sangre del norte de Europa contienen la mutación genética rara que confieren resistencia al VIH. Esto permitirá que estas unidades estén inmediatamente disponibles para el trasplante.

Los investigadores ya han comenzado a poner en práctica esta estrategia en personas VIH positivas que necesitan un trasplante de células madre y ahora están buscando pacientes para participar en el estudio, por lo que han hecho un llamamiento a médicos, investigadores y ciudadanos para hallar candidatos a formar parte del proyecto, que se pueden inscribir en epistem@irsicaixa.es. El consorcio, en el que colaborarán expertos del Instituto Catalán de Oncología (ICO) y del Hospital Gregorio Marañón de Madrid, lleva a cabo un exhaustivo estudio y seguimiento de estos pacientes para recopilar información completa sobre la quimioterapia, el procedimiento del trasplante, la selección de donantes, la variabilidad y el tratamiento del VIH. También está recogiendo muestras para ser almacenadas antes y después del trasplante.

Tras ese logro, son muchos los equipos que han intentado repetirlo. Ahora, un consorcio internacional liderado por el Instituto de Investigación del SIDA IrsiCaixa, en Barcelona (impulsado por La Caixa y el departamento de Salud), y el University Medical Center Utrecht, quiere repetir éxito y conseguir la segunda curación utilizando células madre del cordón umbilical.

Según avanzó el IrsiCaixa, el proyecto se presentará a la comunidad científica internacional en el Congreso Nacional de Gesida, que se celebra en el Palacio de Congresos y Ferias de Málaga.

SIDA, células madre e ingeniería genética

Fuente: http://blogdelaboratorio.com/sida-celulas-madre-e-ingenieria-genetica/

Un paciente berlinés consiguió deshacerse del VIH (virus de inmunodeficiencia humana responsable del SIDA) tras un trasplante al recibir células madre de un donante que era inmune de forma natural. Así es como comenzó una historia que ha revolucionado a parte de la comunidad científica que lucha por erradicar este mal que amenaza al ser humano.

En 2007, cierto habitante de la capital de Alemania tuvo la desgracia de ser diagnosticado de leucemia con el VIH a sus espaldas. Su médico de entonces y ligado a la Universidad de Berlín, Gero Huetter, conocía los estudios en los que se explicaba la relación de cierta inactivación completa de un gen con la inmunidad ante el VIH. Ese gen (denominado CCR5) controla un receptor de la superficie de las células (linfocitos) T CD4, por donde el virus penetra.

Representación del receptor CCR5 en la membrana celular.

La inactivación de ese gen de forma completa (con sus dos copias inactivadas en el genoma del individuo) provoca la inmunidad ante el virus del SIDA. Gero Huetter hizo una búsqueda exhaustiva en las bases de datos de donantes buscando uno que fuera compatible con su paciente y que, además, tuviera ese gen inactivado de forma natural. Timothy Brown, que así se llama nuestro protagonista enfermo de leucemia e infectado por el VIH, ha estado libre de la carga viral desde poco tiempo después que se le realizara el trasplante de células madre.

Distribución mundial de la prevalencia del VIH.

A partir de aquí entran dos empresas biotecnológicas y una famosa universidad en busca del remedio anti-VIH.

Acción de las nucleasas con dedos de Zinc como sistema de anclaje a la secuencia a modificar.

La empresa Sangamo realizó un estudio en 2009 donde se extrajeron linfocitos T CD4 de pacientes infectados y se trataron mediante la tecnología de nucleasas con dedos de Zinc. Para resumir, esas nucleasas son enzimas construidas a partir de unos dominios denominados dedos de Zinc de unión al ADN y con enzimas de corte de ADN. Modificando esa capacidad de unión de los dedos de Zinc al ADN se pueden cortar las zonas del ADN que interesen ser escindidas. Esta tecnología permitió obtener en este estudio linfocitos T CD4 sin las copias del gen CCR5, siendo introducidos de nuevo en los pacientes de los que fueron extraídos.

Según se pudo leer en un artículo publicado el pasado mes de marzo, se determinó una mayor supervivencia de esas células modificadas y las personas que estaban siendo ya tratadas, al usarse esta técnica, mejoraron respecto a las que no recibieron los linfocitos modificados. Incluso uno de los pacientes redujo su carga viral tanto que era indetectable. Más tarde se supo que ese individuo tenía uno de los alelos de ese famoso gen CCR5 mutado, inactivado, demostrando la importancia de nuevo de poseer de forma natural esa modificación en el ADN. Uno de los problemas es la vida de los linfocitos T modificados ya que no son permanentes y tuvieron una duración de 48 horas.

Otra compañía, Calimmune, tuvo bien aprendida la lección de la duración de las células en el torrente sanguíneo y pasó a otro nivel: las células madre hematopoyéticas, esas células precursoras de las células sanguíneas y, por tanto, de los linfocitos T. Su excelente característica es que estos tipos celulares son permanentes.

En sus avances, la empresa hizo ensayos en individuos introduciendo tanto linfocitos T CD4 como ese tipo de células madre modificadas y presentando ese gen CCR5 inactivado. Pero para esta ocasión se utilizó otra tecnología a la hora de la modificación del ADN: el uso de vectores virales. 

Ejemplo de la técnica de silenciamiento de genes mediante uso de vectores virales. 

De este modo, lo que se intentaba era provocar que el organismo de la persona infectada por VIH se transformara en una fábrica de esos tipos celulares modificados y así curarse por sí mismas. Todos estos avances salieron a la luz el pasado agosto de forma fugaz afirmando que el uso de estas células también era seguro.

Pero es que científicos de la Universidad de Harvard han entrado en acción y han utilizado otra tecnología llamada CRISPR/Cas para modificar las células madre de ratones e inferir esa cualidad que permita la resistencia ante el VIH. Lo mejor es que se ha avanzado en el uso de la técnica ya que se ha demostrado mediante secuenciación que el uso de este método provoca muy pocas variaciones fuera del gen que se quiere modificar, en el artículo publicado en octubre de este año 2014 en Cell Stem Cell “Efficient Ablation of Genes in Human Hematopoietic Stem and Effector Cells using CRISPR/Cas9″.

Ejemplo de la acción de la tecnología CRISPR/Cas. 

Referencias: 

ZFN technology for HIV/AIDS por Sangamo

Efficient Ablation of Genes in Human Hematopoietic Stem and Effector Cells using CRISPR/Cas9. Mandal, Pankaj K. et al. Cell Stem Cell , Volume 15 , Issue 5 , 643 – 652

Gene Editing of CCR5 in Autologous CD4 T Cells of Persons Infected with HIV

Pablo Tebas, M.D. et al. 2014. N Engl J Med; 370:901-910. March 6, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1300662

Wikimedia Commons.