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domingo, 27 de julio de 2014

Células madre en regeneración tímica

Fuente: http://www.madrimasd.org/blogs/biocienciatecnologia/2014/07/05/132993


El timo es el órgano donde se desarrollan los linfocitos T del individuo y es esencial para la generación de un Sistema Inmunitario que nos proteja frente a las infecciones y otras agresiones. Sin embargo, el timo es el primer órgano que degenera con la edad en individuos sanos, y también es sensible a tratamientos como la quimioterapia. Por lo tanto, la falta de la función de dicho órgano representa un serio problema para muchos pacientes, así como durante el envejecimiento. El trasplante de timo humano neonatal puede conducir a la reconstitución del sistema inmunológico con éxito, pero el suministro de tejido es limitado, lo que impide su uso generalizado.







La función del timo depende principalmente de un tipo de células, epiteliales tímicas, que se generan a partir de las células madre epiteliales del timo (TESC), por lo que estas últimas representan una fuente alternativa para trasplantes. Sin embargo, aún no se han desarrollado protocolos para su aislamiento y cultivo en el laboratorio.

En este sentido, el proyecto financiado por el 7º Programa Marco de la Unión Europea, THYMISTEM, coordinado por Clare Blackburn, la Universidad de Edimburgo y con la participación del grupo de María Luisa Toribio, (CBMSO; UAM-CSIC), tiene como objetivo desarrollar protocolos robustos para el cultivo a largo plazo de TESC humanas validadas funcionalmente. Se utilizarán controles de calidad estandarizados, medios optimizados y soportes adecuados para la administración de estas células a personas inmunodeprimidas, de manera que la función del timo sea completamente restaurada. El objetivo final será regenerar la función del sistema inmunológico en pacientes inmunodeprimidos.

El equipo europeo se compone, además del CSIC, de la Universidad de Edimburgo; Ruder Boskovic Institute, Croacia; the Open International University de Ucrania; Yeditepe University Vakif, Turquía; Nanopharma SA y el Sloan-Kettering Institute, en EE.UU.


sábado, 8 de marzo de 2014

Investigación de tratamientos con células madre para reparar el sistema inmunológico

Fuente: http://cordis.europa.eu/news/rcn/36463_es.html


El timo cumple una función fundamental en el desarrollo del sistema inmunológico humano al secretar células inmunitarias de gran importancia. Sin embargo, este órgano tan crucial se deteriora con la edad y es también muy propenso a sufrir daños en el caso de realizarse una cirugía de trasplante. En las personas mayores, el envejecimiento del timo incrementa su vulnerabilidad a padecer infecciones como la gripe. Por su parte, quienes se someten a un trasplante de médula ósea (por ejemplo, para tratar un cáncer hematológico), pueden ver su timo dañado y ello redundar negativamente en su sistema inmunológico. 

Los pacientes trasplantados y las personas mayores son dos colectivos muy numerosos en Europa. Para 2025, más del 20 % de los europeos tendrá sesenta y cinco años de edad o más. El grupo de los mayores de ochenta años experimentará un crecimiento especialmente rápido. Entretanto, y como referencia, al término de 2012 la «Sociedad europea de trasplante de sangre y médula ósea» (EBMT) había registrado 450.110 trasplantes. Se necesitan tratamientos que permitan reparar y recuperar el sistema inmunológico de estos individuos y, de esa manera, proporcionarles una calidad de vida satisfactoria. La iniciativa THYMISTEM, encabezada por la Universidad de Edimburgo, trabaja con ese objetivo. 

Diversos estudios han demostrado que el trasplante de células de timo es un medio eficaz para reparar y recuperar el sistema inmunológico, pero existe un obstáculo de grandes proporciones: la falta de una fuente de estas células tan especializadas. En estudios anteriores se han utilizado células procedentes de recién nacidos extraídas con ocasión de una intervención cardiaca. Se ha observado que las células obtenidas de donantes adultos no surten el mismo efecto. El equipo responsable de THYMISTEM aspira a poner remedio a esta situación hallando métodos nuevos para la producción de células madre de timo en el laboratorio, a modo de fuente alternativa de células para su uso en terapias. 

La profesora Clare Blackburn del Centro de Medicina Regenerativa del MRC británico de la Universidad de Edimburgo, quien dirige este estudio, declaró: «Se trata de un proyecto nuevo y apasionante en el que comprobaremos si es posible cultivar células madre de timo en el laboratorio y emplearlas para obtener un órgano plenamente funcional para su posterior trasplante. Seguidamente, investigaremos la manera de producir estas células en cantidades suficientes y con una calidad suficientemente elevada con vistas a su transferencia a pacientes». 

La profesora Blackburn señaló que la financiación aportada por la Unión Europea hizo posible reunir la amplia gama de cualificaciones necesarias para llevar a término este proyecto. «En el proyecto THYMISTEM participan biólogos especializados en células madre, inmunólogos, especialistas en ingeniería de tejidos y dos bancos de células. Todas las cualificaciones que reunimos serán necesarias para cumplir los objetivos del proyecto. Sin esta clase de financiación concedida por la Unión Europea, nunca se podría reunir un grupo así». 

Los artífices de esta iniciativa colaboran además con otros grandes proyectos dedicados a las células madre y financiados en tiempos recientes por la Unión Europea a través de su 7PM. Se trata, en concreto, de un proyecto destinado a desarrollar células productoras de insulina para tratar la diabetes (HUMEN), una investigación enfocada hacia la producción de células formadoras de hueso y músculo en el laboratorio (PLURIMES) y un proyecto dedicado a desarrollar terapias de reemplazo celular frente a afecciones neurológicas (NEUROSTEMCELLREPAIR).





Ficha informativa del proyecto: 

domingo, 2 de junio de 2013

Obtienen tejido de timo mediante células madre embrionarias

Fuente: http://www.elsemanaldigital.com/una-estrategia-con-celulas-madre-estimula-el-sistema-inmune-en-los-ratones-186822_noticia.htm

Investigadores de la Universidad de California San Francisco (UCSF), en Estados Unidos, han logrado el primer tejido del timo (un órgano del sistema linfático) humano en funcionamiento mediante células madre embrionarias en el laboratorio. Los científicos demostraron que, en ratones, el tejido se puede utilizar para fomentar el desarrollo de las células blancas de la sangre que el cuerpo necesita para montar respuestas inmunes saludables y prevenir las reacciones autoinmunes dañinas.

Los expertos que desarrollaron las células del timo, lo que provocó la proliferación y maduración de las células del sistema inmune en funcionamiento cuando se trasplantaron, creen que el logro marca un paso significativo hacia nuevos tratamientos basados en células madre y trasplante de órganos, así como las nuevas terapias para la diabetes tipo 1 y otras enfermedades autoinmunes, así como patologías de inmunodeficiencia.

A partir de células madre de embriones humanos, el equipo de la UCSF, dirigido por el inmunólogo Mark Anderson y Matthias Hebrok, investigador de células madre y director del Centro de Diabetes de UCSF, utilizó una combinación única de factores de crecimiento en la trayectoria de desarrollo de las células y, finalmente, dio con una fórmula que produjo tejido del timo funcional.

El resultado, publicado en la edición digital de la revista ´Cell Stem Cell´, pone en funcionamiento tejido que nutre el crecimiento y el desarrollo de los glóbulos blancos conocidos como células T. Las células T son una población de células inmunes centrales que responde a los patógenos específicos de la enfermedad y evita que el sistema inmune ataque a los tejidos del propio cuerpo.

El timo podría ser un poco oscuro para los profanos, pero se trata de una pequeña glándula ubicada en la parte superior del pecho debajo del esternón, que de ninguna manera es prescindible, ya que individuos con defectos en su función sucumben a la infección a temprana edad.

Dada la naturaleza invasiva de la terapia celular, que sigue siendo totalmente experimental, los primeros tratamientos con tejido del timo derivado en laboratorio probablemente se estudiaron en pacientes con enfermedades mortales para las que no existen tratamientos eficaces, dijo Anderson. Por ejemplo, un tratamiento precoz podría ser para el síndrome de DiGeorge, una enfermedad genética en la que algunos recién nacidos carecen de timo y mueren en la infancia.

Sin embargo, un impacto potencialmente mayor puede estar en el área de trasplante de tejido, un objetivo del emergente campo de las terapias basadas en células madre, que ahora están limitadas por las posibilidades de que el sistema inmune rechace las células madre trasplantadas, señaló Anderson. Para el trasplante, las células madre pueden ser inducidas simultáneamente por dos vías de desarrollo para formar el tejido del timo y un órgano de reemplazo, por lo que el trasplante podría superar la barrera de rechazo sin la necesidad de inmunosupresión perjudicial, según este experto.

Algunas células T son preparadas por el timo para atacar a los invasores extraños, incluyendo los trasplantes, mientras que las células T que atacarían nuestros propios tejidos normalmente son eliminadas en el timo. En la misma línea, el tejido del timo podría un día utilizarse para entrenar el sistema inmune en las enfermedades autoinmunes, en las que el sistema inmune ataca anormalmente, lo que mejoraría el reconocimiento y la protección de la destrucción inmune.

Los investigadores han descubierto que muchas de las proteínas y los factores de crecimiento se activan durante el curso del desarrollo embrionario y que son cruciales para la formación de órganos. Hebrok ha pasado años tratando de desarrollar células beta secretoras de insulina, una parte del páncreas que se destruye durante el curso de la diabetes.


Los investigadores advierten de que no se ha replicado perfectamente el timo, y que sólo alrededor del 15 por ciento de las células se dirigieron con éxito para convertirse en tejido del timo con el protocolo utilizado en el estudio. Aún así, destaca Anderson, se ha desarrollado una herramienta que permite "modular el sistema inmune de una manera nunca vista antes".

lunes, 20 de mayo de 2013

Una estrategia con células madre estimula el sistema inmune en los ratones

Fuente: http://www.europapress.es/salud/noticia-estrategia-celulas-madre-estimula-sistema-inmune-ratones-20130516180206.html




Investigadores de la Universidad de California San Francisco (UCSF), en Estados Unidos, han logrado el primer tejido del timo (un órgano del sistema linfático) humano en funcionamiento mediante células madre embrionarias en el laboratorio. Los científicos demostraron que, en ratones, el tejido se puede utilizar para fomentar el desarrollo de las células blancas de la sangre que el cuerpo necesita para montar respuestas inmunes saludables y prevenir las reacciones autoinmunes dañinas.


Los expertos que desarrollaron las células del timo, lo que provocó la proliferación y maduración de las células del sistema inmune en funcionamiento cuando se trasplantaron, creen que el logro marca un paso significativo hacia nuevos tratamientos basados en células madre y trasplante de órganos, así como las nuevas terapias para la diabetes tipo 1 y otras enfermedades autoinmunes, así como patologías de inmunodeficiencia.

A partir de células madre de embriones humanos, el equipo de la UCSF, dirigido por el inmunólogo Mark Anderson y Matthias Hebrok, investigador de células madre y director del Centro de Diabetes de UCSF, utilizó una combinación única de factores de crecimiento en la trayectoria de desarrollo de las células y, finalmente, dio con una fórmula que produjo tejido del timo funcional.

El resultado, publicado en la edición digital de la revista 'Cell Stem Cell', pone en funcionamiento tejido que nutre el crecimiento y el desarrollo de los glóbulos blancos conocidos como células T. Las células T son una población de células inmunes centrales que responde a los patógenos específicos de la enfermedad y evita que el sistema inmune ataque a los tejidos del propio cuerpo.

El timo podría ser un poco oscuro para los profanos, pero se trata de una pequeña glándula ubicada en la parte superior del pecho debajo del esternón, que de ninguna manera es prescindible, ya que individuos con defectos en su función sucumben a la infección a temprana edad.

Dada la naturaleza invasiva de la terapia celular, que sigue siendo totalmente experimental, los primeros tratamientos con tejido del timo derivado en laboratorio probablemente se estudiaron en pacientes con enfermedades mortales para las que no existen tratamientos eficaces, dijo Anderson. Por ejemplo, un tratamiento precoz podría ser para el síndrome de DiGeorge, una enfermedad genética en la que algunos recién nacidos carecen de timo y mueren en la infancia.

Sin embargo, un impacto potencialmente mayor puede estar en el área de trasplante de tejido, un objetivo del emergente campo de las terapias basadas en células madre, que ahora están limitadas por las posibilidades de que el sistema inmune rechace las células madre trasplantadas, señaló Anderson. Para el trasplante, las células madre pueden ser inducidas simultáneamente por dos vías de desarrollo para formar el tejido del timo y un órgano de reemplazo, por lo que el trasplante podría superar la barrera de rechazo sin la necesidad de inmunosupresión perjudicial, según este experto.

Algunas células T son preparadas por el timo para atacar a los invasores extraños, incluyendo los trasplantes, mientras que las células T que atacarían nuestros propios tejidos normalmente son eliminadas en el timo. En la misma línea, el tejido del timo podría un día utilizarse para entrenar el sistema inmune en las enfermedades autoinmunes, en las que el sistema inmune ataca anormalmente, lo que mejoraría el reconocimiento y la protección de la destrucción inmune.

Los investigadores han descubierto que muchas de las proteínas y los factores de crecimiento se activan durante el curso del desarrollo embrionario y que son cruciales para la formación de órganos. Hebrok ha pasado años tratando de desarrollar células beta secretoras de insulina, una parte del páncreas que se destruye durante el curso de la diabetes.

La aparición secuencial de las proteínas marcadoras específicas dentro de las células que se desarrollan en los distintos órganos del tracto gastrointestinal sirve como una serie de hitos, lo que ha ayudado a orientar a Hebrok y a otros que tratan de guiar la formación de distintos tejidos.

Los investigadores advierten de que no se ha replicado perfectamente el timo, y que sólo alrededor del 15 por ciento de las células se dirigieron con éxito para convertirse en tejido del timo con el protocolo utilizado en el estudio. Aún así, destaca Anderson, se ha desarrollado una herramienta que permite "modular el sistema inmune de una manera nunca vista antes".