Test predicts response to treatment for complication of leukemia stem cell treatment

Fuente: http://www.eurekalert.org/pub_releases/2014-12/tmsh-tpr121914.php

Findings could guide more precise treatment of graft versus host disease.

A new test may reveal which patients will respond to treatment for graft versus host disease (GVHD), an often life-threatening complication of stem cell transplants (SCT) used to treat leukemia and other blood disorders, according to a study led by researchers at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai and published online in the journal Lancet Haematology.

Patients with fatal blood cancers like leukemia often require allogenic stem cell SCT to survive. Donor stem cells are transplanted to a recipient, but not without the risk of developing GVHD, a life-threatening complication and major cause of death after SCT. The disease, which can be mild to severe, occurs when the transplanted donor cells (known as the graft) attack the patient (referred to as the host). Symptom severity, however, does not accurately define how patients will respond to treatment and patients are often treated alike with high-dose steroids. Although SCT cures cancer in 50 percent of the patients, 25 percent die from relapsed cancer and there remaining go into remission but later succumb to effects of GVHD.

"High dose steroids is the only proven treatment for GVHD," said James L. M. Ferrara, MD, DSc, Ward-Coleman Chair in Cancer Medicine Professor at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai, Director of Hematologic Malignancies Translational Research Center at Tisch Cancer Institute at Mount Sinai. "Those with low-risk GVHD are often over-treated and face significant side-effects from treatment. Patients with high risk GVHD are undertreated and the GVHD progresses, often with fatal consequences. Our goal is to provide the right treatment for each patient. We hope to identify those patients at higher risk and design an aggressive intervention while tailoring a less-aggressive approach for those with low-risk."

Dr. Ferrara, along with a multi-center team of researchers, developed and tested this new scoring system using almost 500 patient blood samples with newly diagnosed GVHD in varying grades from two different centers. They used three validated biomarkers TNFR1, ST2 and Reg3α to create an algorithm that calculated the probability of non-relapse mortality (usually caused by GVHD) that provided three distinct risk scores to predict the patient's response to GVHD treatment.

The acid test was to evaluate the algorithm in a validation set of 300 additional patients from twenty different SCT centers throughout the US. The algorithm worked perfectly, and the cumulative incidence of non-relapse mortality significantly increased as the GVHD score increased, and so the response rate to primary GVHD treatment decreased.

"This new scoring system will help identify patient who may not respond to standard treatments, and may require an experimental and more aggressive approach," said Dr. Ferrara. "And it will also help guide treatment for patients with lower-risk GVHD who may be over-treated. This will allow us to personalize treatment at the onset of the disease. Future algorithms will prove increasingly useful to develop precision medicine for all SCT patients."

In order to capitalize on this discovery, Dr. Ferrara has created the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) which consists of a group of ten SCT centers in the US and Europe who will collaborate to use this new scoring system to test new treatments for acute GVHD. Dr. Ferrara and colleagues have also written a protocol to treat high-risk GVHD that has been approved by the FDA.

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Co-collaborators included University of Michigan, University of Regensburg, and the Blood and Marrow Clinical Trials Network.

The study was supported by grants from the National Cancer Institute; the National Heart, Lung, and Blood Institute, the National Institute of Allergy and Infectious Diseases, the Doris Duke Charitable Fund, the American Cancer Society, and the Judith Devries Fund.

About the Mount Sinai Health System

The Mount Sinai Health System is an integrated health system committed to providing distinguished care, conducting transformative research, and advancing biomedical education. Structured around seven member hospital campuses and a single medical school, the Health System has an extensive ambulatory network and a range of inpatient and outpatient services--from community‐based facilities to tertiary and quaternary care. The System includes approximately 6,600 primary and specialty care physicians, 12‐minority‐owned free‐standing ambulatory surgery centers, over 45 ambulatory practices throughout the five boroughs of New York City, Westchester, and Long Island, as well as 31 affiliated community health centers. Physicians are affiliated with the Icahn School of Medicine at Mount Sinai, which is ranked among the top 20 medical schools both in National Institutes of Health funding and by U.S. News & World Report.

About The Tisch Cancer Institute

The Tisch Cancer Institute builds upon Mount Sinai's history of medical breakthroughs to offer new hope for those living with or at risk for cancer. Tisch scientists are investigating the mechanisms behind the differentiation and growth of cancer cells and working to move discoveries quickly into therapeutic treatments. Institute members span across multiple departments in the medical center and work in multidisciplinary research programs. In order to facilitate clinical research, the Tisch Cancer Institute provides oversight of all clinical trials. Tisch clinicians provide multidisciplinary care including medical oncology, surgical oncology, and radiation oncology, as well as a full range of diagnostic and supportive care services.

For more information, visit http://www.mountsinai.org, or find Mount Sinai on Facebook, Twitter and YouTube.

El tribunal de la UE permite patentar ‘pseudoembriones’

Fuente: http://elpais.com/elpais/2014/12/18/ciencia/1418928433_575443.html

Una sentencia avala que se patenten células madre obtenidas de óvulos no fecundados.

El máximo tribunal de la UE ha decidido que se puede patentar un tipo de células madre derivadas de óvulos sin fecundar. La condición recogida en su sentencia es que esas células no puedan nunca convertirse en un ser humano.

El dictamen, publicado por el Tribunal de Justicia de la Unión Europea, da la razón a International Stem Cell Corporation (ISCO), una empresa de EE UU que quiere usar este tipo de células madre para desarrollar tratamientos contra enfermedades oculares, del sistema nervioso y hepáticas. En 2011, este mismo tribunal determinó que no se podía patentar ningún embrión humano ni células madre derivadas de él. En esta prohibición se incluían los óvulos que comienzan a desarrollarse sin que haya habido fecundación, gracias a un proceso conocido como partenogénesis.

Esta técnica consiste en activar el óvulo con ciertos productos químicos o pequeñas corrientes eléctricas. Tras ese proceso, el ovocito cree que está fecundado y comienza a desarrollarse como si fuera un embrión, pero sin serlo, pues no ha sido fecundado. Cuando tiene unos días de vida se extraerían de este pseudoembrión las denominadas células madre humanas partenogénicas (hpSCs) para posibles terapias en pacientes. En principio, esos óvulos solo alcanzan unos pocos días de vida y no pueden por tanto dar lugar a un ser humano, según los expertos consultados.

La empresa estadounidense quiso patentar esta técnica en Reino Unido, pero la oficina de patentes del país se lo impidió en virtud de la ley europea. El Tribunal británico que está dirimiendo el conflicto entre ambas entidades preguntó a los jueces de la UE en Luxemburgo. Estos dicen ahora que “para poder ser calificado de embrión humano, un óvulo humano no fecundado debe tener necesariamente capacidad intrínseca para convertirse en un ser humano”. “El mero hecho de que un óvulo humano activado mediante partenogénesis inicie un proceso de desarrollo no es suficiente para considerarlo un embrión humano”.

Con esto los jueces de la UE matizan su decisión de 2011, que fue muy polémica entre la comunidad científica porque podía limitar mucho la capacidad para investigar con células madre. De hecho, fue el neurobiólogo alemán Oliver Brüstle, de la Universidad de Bonn, quien originó el caso al intentar patentar su método de generar neuronas a partir de células madre embrionarias.

“Éste es un gran paso en la decisión correcta”, ha dicho un portavoz legal de la empresa citado por Reuters. La decisión final sobre el caso la deben tomar ahora los tribunales británicos.

El criterio de los jueces europeos abre la puerta a más patentes en este campo de la biotecnología. ISCO también ha solicitado ya patentes en la oficina europea. Pero este tipo de células está aún en fases muy iniciales de desarrollo y su potencial médico en el futuro es incierto, según los expertos consultados.

“Los óvulos generados por partenogénesis no pasan del día cuatro o cinco de desarrollo y además no pueden ser considerados un embrión porque le falta la parte genética del padre”, explica Rita Vassena, directora científica de la clínica de fertilidad Eugin, en Barcelona. La partenogénesis no es un método secreto ni novedoso, muchos investigadores lo usan, así que lo patentable es el uso que se pretenda dar a las células madre obtenidas por este método, comenta Vassena, que estudió la partenogénesis como fuente de células madre en el Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona.

El problema es que estas células tienen dos copias idénticas de cada cromosoma, las dos de la misma persona, lo que aumenta la probabilidad de tener duplicado uno o varios genes defectuosos que podrían acelerar una dolencia. “Este tipo de células con poca variabilidad genética son más propensas a descontrolarse y producir cáncer y otras enfermedades”, resalta Vassena. Lo que sí puede ser útil, señala, es el uso de este tipo de material para generar células con el perfil de un paciente y probar en ellas diferentes fármacos para elegir el más adecuado, concluye.

Autora de polémico estudio de células madre es incapaz de replicar resultados

Fuente: http://noticias.lainformacion.com/ciencia-y-tecnologia/ciencias-naturales/autora-de-polemico-estudio-de-celulas-madre-es-incapaz-de-replicar-resultados_CzL3Jlti2w8oPVh5qBNAx7/

El Instituto Riken de Japón anunció que Haruko Obokata, principal autora de un polémico estudio de células madre considerado fraudulento y retirado por la revista Nature, ha sido incapaz de reproducir el resultado revolucionario que prometía su artículo.

Obokata, por su parte, ha anunciado también que deja su trabajo como investigadora en el Centro de Biología del Desarrollo (CBD) que el prestigioso Instituto Riken tiene en Kobe (oeste de Japón), según informó la agencia Kyodo.

La investigación, encabezada por Obokata, describía un método muy sencillo para reprogramar células adultas (sumergiéndolas en un ácido o aplicando presión sobre sus membranas) y obtener un tipo de células madre (bautizadas como STAP), con capacidad para transformarse en cualquier tejido.

El resultado prometía revolucionar la medicina regenerativa, ante la facilidad del proceso para obtener estas células madre.

No obstante, la investigadora ha sido incapaz de producir dichas células STAP ("de pluripotencia adquirida mediante estímulo" por sus siglas en inglés) cuando ha tratado de demostrar la validez del estudio.

Ninguna de las células producidas por Obokata fueron identificadas por personal de Riken como capaces de transformarse en cualquier tipo de célula tras ser sometidas a unas 1.600 pruebas.

Esto apunta a que dicho tipo de células en realidad no existen pese a lo asegurado en el estudio de Obokata y varios investigadores más.

Representantes de Riken afirmaron en rueda de prensa que la institución dejará de intentar replicar los resultados que promete el estudio.

Tras su publicación en enero en la revista Nature, muchos investigadores de distintas partes del mundo comenzaron a denunciar el uso de imágenes duplicadas para documentar los artículos y la incapacidad para replicar los resultados del estudio.

En julio la prestigiosa publicación retiró el artículo argumentando "varios errores graves" que respondían a una mala conducta científica y Riken decidió iniciar una investigación al respecto.

Luz verde al primer tratamiento con células madre de la UE

Fuente: http://elpais.com/elpais/2014/12/19/ciencia/1419010286_483625.html

La Agencia Europea del Medicamento recomienda la aprobación de un autotrasplante que regenera el ojo tras una lesión.

Un trasplante de córnea. 

Aunque las células madre podrían algún día regenerar cerebros con alzheimer, corazones infartados o páncreas diabéticos, lo cierto es que sus primeros usos están entrando, literalmente, por los ojos. Hace unas semanas un ensayo experimental demostró que un trasplante de células madre puede curar la ceguera. Hoy, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha recomendado la aprobación en toda la Unión Europea de la primera terapia basada en células madre, también para tratar una lesión ocular que puede dejar ciegos a los pacientes.

Se trata de una enfermedad cuyo origen está en la falta de células madre en la córnea, en la parte externa del globo ocular. Cada pestañeo elimina algunas células de la córnea por la fricción, pero en esta parte transparente del ojo hay también células madre limbares que se encargan de reparar ese daño. Tras sufrir quemaduras en los ojos, algunos pacientes pierden parte de estas células limbares, sus córneas se nublan y desarrollan problemas de visión que pueden desembocar en una ceguera total.

“Esta recomendación supone un gran paso adelante para aportar nuevos medicamentos innovadores a los pacientes”, ha dicho Enrica Alteri, responsable de la oficina de evaluación de fármacos humanos de la EMA, en un comunicado de prensa. La deficiencia de células madre limbares es una enfermedad rara, que afecta a unas tres personas de cada 100.000, y por eso se la considera una enfermedad huérfana. Esto ha permitido a las autoridades comunitarias apoyar el desarrollo del nuevo tratamiento con asesoramiento científico gratuito, ha resaltado Alteri.

La nueva terapia se llama Holoclar y consiste en un autotrasplante de células madre extraídas de una pequeña zona sana del ojo del propio paciente. De esa biopsia se aíslan células madre limbares y se las pone en un cultivo con nutrientes para que se desarrollen. Una vez generado tejido suficiente, este se trasplanta en la zona afectada del ojo.

La nueva terapia ofrece una alternativa a los trasplantes convencionales, dice la EMA, y es especialmente efectiva cuando los daños en la córnea son grandes. Además, el tratamiento con células del propio paciente reduce las posibilidades de rechazo y solo requiere cirugía en un ojo.

La recomendación de la EMA debe ahora ser refrendada por la Comisión Europea en un plazo de 67 días, según explicó un portavoz. “La llegada del fármaco al mercado puede esperarse para febrero o principios de marzo”, dijo ese portavoz. El tratamiento ha sido desarrollado por la farmacéutica italiana Chiesi, que deberá seguir aportando datos clínicos sobre los resultados en pacientes. Una vez se dé la aprobación definitiva para la comercialización, cada país de la UE podrá comenzar el proceso para fijar el precio y cobertura de la nueva terapia.

Investigadores independientes han celebrado este avance, que puede ser la antesala de terapias similares. “Espero que Holoclar no sea una excepción y que haya muchos otros productos de terapia celular que lleguen al mercado el próximo año”, ha comentado Dusko Ilic, un investigador del King’s College de Londres, en declaraciones a Science Media Center.

El bloqueo de una proteína podría reducir las alergias a medicamentos

Fuente: http://www.abc.es/agencias/noticia.asp?noticia=1747908

El bloqueo de una proteína que se encuentra en un tipo de células llamadas mastocitos podría ser una estrategia terapéutica eficaz para reducir reacciones alérgicas ante algunos medicamentos, según un estudio en ratones divulgado en la revista "Nature".

El experimento, realizado por la Universidad Johns Hopkins en Baltimore (Estados Unidos) y liderado por el investigador Xinzhong Dong, concluye que esta proteína es responsable de diversas reacciones alérgicas con síntomas como erupciones cutáneas, anafilaxia y cambios en la frecuencia cardíaca.

"En nuestra investigación analizamos en ratones mutantes transgénicos cómo los mastocitos liberan histamina y otras sustancias en respuesta a los fármacos utilizados clínicamente", dijo Xinzhong Dong.

"Encontramos que los mastocitos que no tenían esta proteína receptora no respondían con una reacción alérgica a los medicamentos. Es decir, los ratones mutantes sin esta proteína no mostraban ninguna alergia", dijo Dong.

Los mastocitos son unas células que pertenecen al tejido conjuntivo y se originan en las células madre de la médula ósea, participando en los procesos inflamatorios y alérgicos.

Además, estas células se encuentran en la mayoría de los tejidos del cuerpo y sintetizan y almacenan histamina, una sustancia importante en las respuestas alérgicas, así como heparina, un anticoagulante.

Este grupo de científicos ha demostrado que el receptor, llamado Mrgprb2, que se encuentra en los mastocitos del ratón, es la única proteína implicada en ciertas reacciones alérgicas.

Este receptor en los ratones es el equivalente al receptor Mrgprx2 en los seres humanos, y de este estudio se deriva que sería posible reducir las reacciones de tipo alérgico causadas por fármacos mediante el bloqueo del mismo.

"Ambas versiones, tanto en ratones como en humanos, son proteínas presentes únicamente en los mastocitos que al ser activadas por los medicamentos envían señales a células para que liberen histamina y otros reactivos", explicó Dong.

Los resultados del experimento apuntan a que los ratones que no portaban la proteína Mrgprb2 en sus mastocitos no mostraban ningún síntoma como erupciones cutáneas, anafilaxia o cambios en su frecuencia cardíaca.

Los expertos concluyen que las terapias dirigidas a bloquear la proteína receptora Mrgprx2 en los seres humanos podrían aliviar las reacciones alérgicas ante los medicamentos.

Stem cells faulty in Duchenne muscular dystrophy, Stanford researchers find

Fuente: http://www.sciencecodex.com/stem_cells_faulty_in_duchenne_muscular_dystrophy_stanford_researchers_find-147754

Like human patients, mice with a form of Duchenne muscular dystrophy undergo progressive muscle degeneration and accumulate connective tissue as they age. Now, researchers at the Stanford University School of Medicine have found that the fault may lie at least partly in the stem cells that surround the muscle fibers.

They've found that during the course of the disease, the stem cells become less able to make new muscle and instead begin to express genes involved in the formation of connective tissue. Excess connective tissue -- a condition called fibrosis -- can accumulate in many organs, including the lungs, liver and heart, in many different disorders. In the skeletal muscles of people with muscular dystrophy, the fibrotic tissue impairs the function of the muscle fibers and leads to increasing weakness and stiffness, which are hallmarks of the disease.

The researchers discovered that this abnormal change in stem cells could be inhibited in laboratory mice by giving the animals a drug that is already approved for use in humans. The drug works by blocking a signaling pathway involved in the development of fibrosis. Although much more research is needed, the scientists are hopeful that a similar approach may one day work in children with muscular dystrophy.

"These cells are losing their ability to produce muscle, and are beginning to look more like fibroblasts, which secrete connective tissue," said Thomas Rando, MD, PhD, professor of neurology and neurological sciences. "It's possible that if we could prevent this transition in the muscle stem cells, we could slow or ameliorate the fibrosis seen in muscular dystrophy in humans."

A paper describing the researchers' findings will be published in Science Translational Medicine. Rando, the paper's senior author, is director of the Glenn Laboratories for the Biology of Aging and founding director of the Muscular Dystrophy Association Clinic at Stanford. Former postdoctoral scholar Stefano Biressi, PhD, is the lead author. Biressi is now at the Centre for Integrative Biology at the University of Trento in Italy.

Duchenne muscular dystrophy is a devastating disease that affects about 1 in every 3,600 boys born in the United States. Patients usually experience severe, progressive muscle weakness that confines them to a wheelchair in early adolescence and eventually leads to paralysis. It's caused by mutations in the dystrophin gene, which encodes the dystrophin protein. The dystrophin protein serves to connect muscle fibers to the surrounding external matrix. This connection stabilizes the fibers, enhancing their strength and preventing injury. Sufferers are nearly always boys because the dystrophin gene is located on the X chromosome. (Girls would need to inherit two faulty copies, which is unlikely because male carriers often die in early adulthood.)

Under normal conditions, muscle stem cells respond to muscle damage by dividing into cells, one of which becomes new muscle, while the other remains a stem cell. However, in the mice missing the dystrophin gene, the muscle stem cells slowly assume a different fate. They begin to resemble fibroblasts instead of muscle-making machines.

To conduct the research, Biressi and Rando used a strain of laboratory mice in which the muscle stem cells were engineered to glow with a fluorescent light when treated with a drug called tamoxifen. They then bred the mice with another strain in which the dystrophin gene is mutated, and followed the fate of the cells over time.

The researchers found that the expression of myogenic genes, which are associated with the regeneration of muscle in response to injury, was nearly completely lacking in many of the muscle stem cells in the mice after just 11 months, while the expression of fibrotic genes had increased compared with that of control animals. The cells from the dystrophic animals were also oddly located: Rather than being nestled next to the muscle fibers, they had begun to move away into the spaces between tissues.

Rando and Biressi knew that a similar, but much less pronounced, accumulation of connective tissue in muscle fibers occurs during normal aging. That process is governed by signaling proteins, which include the Wnt and TGF-beta protein families. Wnt plays a critical role in embryonic development and cancer; TGF-beta controls cell division and specialization. They wondered whether blocking the Wnt/TGF-beta pathway in the dystrophic mice would inhibit fibrosis in the animals' muscles.

The researchers turned to a drug called losartan, which is used to treat high blood pressure. Losartan inhibits the expression of the genes for TGF-beta types 1 and 2. The researchers thought it would probably interrupt the signaling pathway that leads the muscle stem cells astray.

Treating the mice with losartan, they found, did in fact prevent the muscle stem cells from expressing fibrosis-associated genes and partially maintained their ability to form new muscle.

"This scar tissue, or fibrosis, leaves the muscle less elastic and impairs muscle function," Rando said. "So we'd like to understand why it happens, and how to prevent it. It's also important to limit fibrosis to increase the likelihood of success with other possible therapies, such as cell therapy or gene therapy."

Because TGF-beta type 1 plays many roles throughout the body, the researchers are now working to find ways to specifically inhibit TGF-beta type 2, which is involved in the transition of the muscle stem cells. They're also interested in learning how to translate the research to other diseases.

"Fibrosis seems to occur in a vicious cycle," Rando said. "As the muscle stem cells become less able to regenerate new muscle, the tissue is less able to repair itself after damage. This leads to fibrosis, which then further impairs muscle formation. Understanding the biological basis of fibrosis could have a profound effect on many other diseases."

Una nueva técnica de reprogramación celular ofrece una terapia para el vitíligo

Fuente: http://www.abc.es/salud/noticias/20141216/abci-celula-fibroblasto-vitiligo-201412161233.html

Winnie Harlow es la primera modelo que padece vitíligo

Algunas enfermedades de la piel, como el vitíligo, podrían beneficiarse de una nueva técnica que reprograma las células más comunes de la piel, los fibroblastos, en melanocitos funcionales, que son capaces de producir nueva piel. La nueva metodología de reprogramación celular la describe en «Nature Communications» un equipo de la Escuela de Medicina de Perelman en la Universidad de Pennsilvania, del Instituto Wistar, de la Escuela de Medicina de la Universidad de Boston y del Instituto de Tecnología de Nueva Jersey (EE.UU.) y tendrá implicaciones inmediatas e importantes para el desarrollo de nuevos tratamientos celulares para muchas enfermedades de la piel, pero también como una nueva estrategia de cribado para el melanoma.

La nueva técnica se basa en el ‘corte’ de un intermediario celular, explica el principal autor del estudio, Xiaowei Xu. «A través de la reprogramación directa evitamos la necesidad de pasar por la etapa de células madre pluripotentes, y pasamos a convertir directamente los fibroblastos en melanocitos. Así –destaca- se elimina el riesgo de tumorigeneicidad en las células resultantes».

Lo cierto es que la reprogramación de una célula para que se convierta en otro tipo es un proceso que ocurre con frecuencia de forma natural: las células se dividen y se diferencian en varios tipos de la misma forma en la que un organismo crece a partir de un embrión para convertirse en un ser completamente funcional. Con los avances en el mundo de las terapias con células madre, la medicina está aprendiendo a aprovechar dicha especialización celular para nuevos tratamientos clínicos. Pero, reconocen los expertos, controlar y dirigir el proceso es difícil. Resulta complejo identificar los factores de transcripción específicos necesarios para crear un tipo de célula deseado y, además, el necesario proceso de cambio, primero de una célula en una célula madre pluripotente inducida (iPS), capaz de diferenciarse en cualquier tipo, y posteriormente en el tipo deseado puede promover la formación de tumores.

Xu y su equipo se han saltado el paso intermedio y han promovido directamente la formación de las células deseadas. Tras un búsqueda de 10 factores de transcripción celular específicos importantes para el desarrollo de los melanocitos, realizaron un nuevo cribado para identificar tres factores de transcripción, distintos a estos 10, que se requieren para la formación de melanocitos: SOX10, MITF, y PAX3, una combinación que denominaron SMP3. «Eliminamos todas las combinaciones de los otros factores de transcripción y encontramos que estos tres son esenciales», apunta Xu.

Los investigadores probaron primero la combinación SMP3 en fibroblastos de embriones de ratón, que rápidamente mostraron marcadores melanocíticos. El siguiente paso utilizó una combinación SMP3 derivada de células dérmicas fetales humanas, y de nuevo los melanocitos (hiMels) aparecieron rápidamente. Una prueba adicional confirmó que estos hiMels funcionaban como melanocitos normales, no sólo en el cultivo celular, sino también en animales enteros. De hecho, los hiMels demostraron ser funcionalmente idénticos en todos los aspectos a los melanocitos normales.

Los investigadores prevén utilizar su nueva técnica en el tratamiento de una amplia variedad de enfermedades de la piel, en particular el vitíligo, para las que las terapias basadas en células son la mejor y más eficiente opción.

El método también podría proporcionar una nueva manera de estudiar el melanoma. Explica Xu que mediante la generación de los melanocitos de los fibroblastos de pacientes con melanoma, «podemos detectar no solo por qué estos pacientes desarrollan fácilmente melanoma, sino también utilizar sus células para la detección de pequeños compuestos que pueden prevenir que el melanoma se desarrolle».

Pero es posible que lo más importante, dicen los investigadores, radique en el gran número fibroblastos disponibles en el organismo susceptibles de ser reprogramados en comparación con células madre adultas específicas de los tejidos, lo que hace esta nueva técnica muy apropiada para otros tratamientos basados en células.

Don't believe the hype – we are a long way from an HIV cure

Fuente: http://medicalxpress.com/news/2014-12-dont-hype-hiv.html

HIV has infected over seventy million people but only one of them has been cured: Timothy Ray Brown.

An HIV-positive resident of Berlin, Germany, Brown developed relapsed leukemia in 2006. To treat the leukemia, he underwent special bone marrow transplants that also rendered him genetically resistant to HIV. Brown's HIV medications were stopped in 2007 and several years later he remains free of HIV.

Brown is historically unique but in recent years scientific journals and the popular press alike have published multiple claims of HIV cures.

In 2012, French scientists announced a "functional cure" of HIV when 14 patients who were treated within months of initial HIV infection remained clinically stable after treatment stopped. Similarly mild cases of HIV disease had been reported even in untreated patients, and unlike Brown the French patients still have detectable HIV in their bodies. Thus the French researchers likened a fairly common piece of good clinical fortune to a historically important cure, and added little more than confusion in the process.

The same year Boston researchers announced that two HIV patients with cancer had undergone standard bone marrow transplants on HIV therapy, and afterward had unusually low levels of HIV in their blood. Preeminent scientists said it was "conceivable and maybe even likely" the Boston patients' HIV was gone, HIV medications were stopped, the virus rebounded, and several months after it started the Boston celebration came to an end.

In March 2013, doctors announced that an HIV-exposed baby from Mississippi who was treated within hours of exposure was considered cured as once-detectable HIV could no longer be found off of therapy. Scientists speculated HIV never gained a foothold in vulnerable immune cells. In July 2014 it was reported that the Mississippi baby relapsed, most likely because the virus had been lurking all along in those self-same cells.

Echoing the Boston experience, this year two Australian patients were called "HIV-free" and "cleared" of HIV after very low levels of the virus were detected in the blood after stem cell treatments. Both men remain on HIV therapy "as a precaution" so there is no definitive proof of anything more than highly effective therapy and an intense hunger to claim something approximating a cure.

None of these patients, with the exception of Brown, was cured of HIV. Yet in each case a cure has been claimed or the words used to describe the story were so similar to "cure" as to be indistinguishable to the untrained reader.

And why is that? Desperation, for starters. HIV has killed over 39 million people so far and every year more than a million more are infected. There is no more urgent public health priority than the discovery of an HIV cure. As a result, when new and exciting HIV findings emerge scientists and journalists can abandon their usual caution and succumb to the temptation to use words like "cure" loosely.

Even coolheaded researchers are keenly aware that generating buzz can be the difference between generous funding or the closure of their labs. Salesmanship can devolve into exaggeration as the press conference begins. Journalists and editors, too, are tempted to generate more clicks and sell more papers by freeing the results they report from the scientists' humdrum caveats.

Desperation and salesmanship aside, even the brightest and most cautious scientists and journalists can get fooled. Many honestly believed, for instance, that the Mississippi baby was free of HIV.

Whatever their motivations, premature intimations of a cure can be dangerous.

The credibility of the HIV research effort is undermined when retractions follow each exciting new announcement of a cure (or whichever phrase like "cleared" is that day's facsimile). The confusion and skepticism created by repeated retractions can dampen research subjects' enthusiasm to enroll in studies and even weaken research funding.

The intimations of a cure can also lead to complacency about HIV. Reducing HIV risk behaviors is always challenging, and it is harder when the potency of HIV treatments or the near-availability of an HIV cure make HIV infection seem like, as one newly-diagnosed man told me, "no big deal." Modern treatments for HIV do keep millions alive for decades and we are closer to a cure than ever before but nonetheless HIV is most definitely a very big deal.

To preserve our scientific credibility, and support our prevention efforts, we should put the word "cure" on a shelf and let it gather a little dust. Someday, when we finally find a cure, a real-life, honest to goodness, checked and double-checked cure, then we can dust off the "C" word and let Timothy Ray Brown know at long last he can have some company in the world's most elite club.

Until then, we should remember Margaret Heckler. As the Secretary of Health and Human Services, she helped announce Robert Gallo's discovery of the HIV virus in 1984. Famously she concluded by predicting that we would develop an HIV vaccine within two years. Thirty years later our patients still don't have an HIV vaccine, or a cure. The next time the lights go up and the microphones click on, let us remember that the way we celebrate progress today cannot forget the unfinished work we take up first thing tomorrow.

¿Cuándo cortar el cordón umbilical?

Fuente: http://www.redaccionmedica.com/secciones/avances/el-corte-del-cordon-umbilical-mejor-dos-minutos-mas-tarde-2456

El retardo de apenas dos minutos en la retirada del cordón umbilical del recién nacido repercute en su mejor desarrollo durante los primeros días de vida, según ha demostrado un estudio realizado por científicos de los departamentos de Fisiología y Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Granada y del Hospital Clínico San Cecilio de Granada.

En concreto, la investigación, publicada en la revista Pediatrics, revela que el tiempo de corte del cordón umbilical (también llamado clampaje del cordón) influye en la resistencia al estrés oxidativo de los neonatos.

Para llegar a estos datos, los científicos trabajaron con una muestra formada por 64 mujeres sanas embarazadas que dieron a luz en el Hospital Clínico San Cecilio de Granada. Todas ellas tuvieron un embarazo normal y un parto espontáneo vaginal. A la mitad de los recién nacidos se les cortó el cordón umbilical a los diez segundos, mientras que en la otra mitad esta operación se realizó de manera retrasada, a los dos minutos.

Los resultados obtenidos sugieren un efecto beneficioso del corte tardío del cordón umbilical, ya que produjo un aumento en la capacidad antioxidante de los recién nacidos a término y la moderación de los efectos inflamatorios en el caso de los partos inducidos.

“El corte del cordón umbilical es una de las intervenciones más practicadas en los humanos y se tiene constancia de esta práctica quirúrgica desde hace siglos. Sin embargo, el tiempo de corte o clampaje del cordón umbilical es un tema controvertido, que presenta diferencias tanto para la madre como para el neonato”, ha explicado el autor principal del estudio, Julio José Ochoa Herrera.

Dicho esto, ha insistido en que el estudio demuestra que el corte tardío del cordón umbilical ejerce un efecto beneficioso en la capacidad antioxidante y reduce la señal inflamatoria inducida durante el parto, lo cual podría mejorar el desarrollo postnatal del recién nacido durante los primeros días de vida.

Más información sobre la biología de las células madre

Fuente: http://actualidad.rt.com/ciencias/160388-secreto-inmortalidad-celulas-madre-metabolismo

Las peculiaridades del metabolismo de las células madre las ayudan a mantener su ADN en el estado 'desbloqueado' necesario para su renovación continua, han revelado científicos estadounidenses de la Universidad Rockefeller. Han demostrado que a través del caldo de cultivo se puede controlar la capacidad de las células madre de ser siempre jóvenes y, potencialmente, inmortales.

En los laboratorios las células madre se cultivan en diversos caldos. El investigador Bryce Carey y sus colegas han descubierto que las células madre embrionarias de ratón crecen mejor en un caldo de cultivo y peor en otro. 'Mejor' en este caso significa que las células conservaban más tiempo sus propiedades (las de poder dar lugar a literalmente cualquier otro tipo de célula) y lograban una mejor autorrenovación, dice el estudio publicado en la revista 'Nature'.

Los científicos han encontrado que las células cultivadas en el caldo 'bueno' no recibían desde su entorno el aminoácido llamado 'glutamina', que sirve para producir el enzima alfa-cetoglutarato. Sin embargo, seguían obteniéndolo de algún modo, y en cantidades bastante grandes. Resultó que en estas células madre se bloqueó la reacción del ciclo de Krebs (la etapa más importante de la respiración celular), en la cual el derivado de glutamina se convertía en algo más (y no en alfa-cetoglutarato).

El alfa-cetoglutarato sobrante estimulaba la activación de ADN. Gracias a esta estrategia metabólica la célula madre puede conservar su 'eterna juventud', al mantener la totalidad de su genoma en el estado 'desbloqueado' necesario para su renovación continua.